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Vitros胆红素干片的应用 胆红素的代谢、检测与临床 胆红素（Bilirubin）是胆色素的一种，它是人胆汁中的主要色素，呈橙黄色。它是体内铁卟啉化合物的主要代谢产物，有毒性，可对大脑和神经系统引起不可逆的损害，但也有抗氧化剂功能，可以抑制亚油酸和磷脂的氧化。胆红素是临床上判定黄疸的重要依据，也是肝功能的重要指标。 胆红素的来源和代谢途径胆红素是红细胞代谢产物。生存了120天的衰老红细胞在网状内皮系统，特别是脾脏处被巨噬细胞吞噬后破坏。血红蛋白的蛋白部分-珠蛋白被分解吸收进入蛋白库，重新利用；铁被转铁蛋白结合；起氧化还原作用的血色素被血色素氧化酶氧化破坏，打开血色素环，成为胆绿素，由经胆绿素还原酶作用成为胆红素。1g降解的血红蛋白产生34mg胆红素，平均每天由血的降解产生的胆红素为250mg。这些胆红素约为所有胆红素的80~85%。其余15~20%的胆红素来自含有血色素的蛋白，如肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶、以及在骨髓中红细胞成熟的生理变异（无效的红细胞生成作用）产生的降解产物。 图1. 胆红素的化学结构 来自破坏红细胞的胆红素也称为游离胆红素（Bu）。游离胆红素有强烈的极性、几乎不溶于水。因为胆红素被自身的6对氢键作用，使分子折叠为Z-Z型（双Z型），将所有亲水的基团包围在内侧，表现为不溶于水。溶血性黄疸的新生儿，可以采用紫外光的照射治疗方法。其实，就是由紫外光破坏游离胆红素的氢键，胆红素分子形成部分打开的异构体（Z-E型或EZ型）、或完全打开的异构体（E-E型）。这些异构体分子上亲水键的释放，使胆红素可以溶于水，容易被排出体外。 在血液中，游离胆红素和白蛋白结合。藉此，将血色素破坏产生的胆红素运送至肝脏处理。游离胆红素不溶于水，可以溶解于脂肪或有机溶剂。在碱性pH条件下，溶解于水的溶解度会增加。 胆红素在肝窦中与白蛋白分离，透过细胞膜，在细胞浆内与结合蛋白Y和Z结合，在滑面内质网中使胆红素内侧的2个丙酸基与葡萄糖醛酸结合，形成了胆红素的葡萄糖醛酸酯。只有一个丙酸基形成葡萄糖醛酸酯的为胆红素单葡萄糖醛酸酯；2个丙酸基都形成醛酸酯的为胆红素双葡萄糖醛酸酯。整个胆红素醛酸酯的形成均有酶参与。这些和葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素（Bc）。因为使胆红素具有了水溶性，就可以将胆红素排出体外。但是，需要注意的是，“结合胆红素”并不单单是葡萄糖醛酸酯的胆红素，还有和其他酸形成的结合胆红素，如胆红素的硫酸酯。Bc从肝细胞运输至毛细胆管，经胆管以胆汁的形式流入肠道，然后和粪便一起排出体外。可是，结合胆红素进入毛细胆管是需要有能量依赖的，也是胆红素代谢中最慢的一步。健康的肝脏每天分泌Bc?1g，是生理胆红素聚集的2-5倍。结合胆红素形成后从肝细胞排出的机制，至今仍不甚清楚，可能经高尔基器运输到毛细胆管微突、细胆管、胆管而排入肠道，但无疑是主动转运、限速和耗能过程，其间并有胆汁酸盐、钠离子的参与。d－尿胆原，后三者与重氮试剂的呈色反应相同，统称为胆素原。正常人每天从粪便排出的胆素原为40-280mg，胆素原在肠管下段接触空气后分别被氧化成为尿胆素、粪胆素和d-尿胆素（三者统称为胆素），随粪便排出，成为粪便的主要色素。 小部分（10%～20%）经回肠下段或结肠重吸收，通过门静脉血回到肝，转变为胆红素，或未经转变再随胆汁排入肠内，这一过程称为胆红素的“肠肝循环”，从肠道重吸收的尿胆原，有很少部分（每日不超过6.8μmol）进入体循环，经肾排出。 肾脏也可排泄双葡萄糖醛酸胆红素，但不排泄非结合胆红素。这可解释为何在肝细胞性或胆汁淤积性黄疸时尿呈深色，而在溶血性黄疸时尿中无胆色素。 Bc是水溶性的，可被肾小球滤过，在正常生理情况下，通常在血浆中不能检测到。急性病毒性肝炎时高胆红素血症，是由于肝实质损伤导致Bc越出了毛细胆管至血液，尿液中亦可出现胆红素。 图2. 胆红素的代谢 还有部分游离胆红素和白蛋白共价结合，这样的胆红素为△胆红素（Bδ）。△胆红素的半衰期约18天，在健康成人、Gilbert综合征以及新生儿高胆红素血症中检测不到；高结合胆红素血症时Bδ与总胆红素的比例异常，如实质性黄疸或阻塞性黄疸，在急性期可占到20-50%，当临床恢复期总胆红素下降时，Bδ的比例可上升至50-90%。高结合胆红素血症，尤其是阻塞性黄疸时，Bc的快速下降（Bc的半衰期仅几个小时）是阻塞完全消退的最敏感指标。用总胆红素检测来评价高结合型胆红素血症并不合适，因为在检测中包含了半衰期为18天的Bδ，然而，若有只检测Bc的方法则可评价高结合型胆红素血症。 依据分类的方法差异我们将胆红素进行不同的分类。基于化学反应分类： 1913年Van den Bergh根据胆红素是否直接与重氮试剂反应，将其分为直接胆红素和间接胆红素。前者是经过肝细胞加工后的胆红素，其实质是由