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肿瘤标志物在肿瘤治疗中的地位 李黎波 2016年02月28 日 什么是肿瘤标志物？  肿瘤标志物是指伴随肿瘤出现，通常是肿瘤相关的抗原 、酶、受体、激素或代谢产物形式的蛋白质、癌基因和 抑癌基因及其相关产物等成分在量上的增加; 它是由肿 瘤细胞产生和分泌，或是被释放的肿瘤细胞结构的一部 分，它仅存在于肿瘤细胞内,还经常释放至血清或其它 体液中, 能在一定程度上反映体内肿瘤的存在。 肿瘤标志物发展历史 • 第一阶段 （1963～1978）是以Abelev和Gold分别发 现AFP和CEA开始的癌胚性抗原阶段； • 第二阶段 （1979～1989）是美国Koprowski发现 CA199 以后，使糖链抗原成为肿瘤标志物研究内容， 建立一系列特异性较强的肿瘤标志物CA系列； • 第三阶段 （1990以后）是以肿瘤基因标志物成为当今研 究的热点。 理想肿瘤标志物的特征  1. 由恶性肿瘤细胞产生 并能够进入血液、组织液、 分泌液或肿瘤组织中被检出；  2. 具有特异性 有助于肿瘤的鉴别诊断或能指示肿瘤 的部位和类型；  3. 量与肿瘤的大小呈正相关 治疗后即下降，复发时 又上升，有助于评估疗效、提示预后及治疗方案， 监视癌症的复发与转移；  4. 不应在正常组织、良性疾病中测出  5. 方法简易 适用于常规实验室。 理想肿瘤标志物应该是：  特异性高  敏感性强  可信度高  稳定性强 迄今为止还没有一种肿瘤标志物都能同时 满足以上要求。 1．有助于肿瘤的诊断，为某种癌的诊断提供依据 例如甲胎蛋 白（AFP ）对肝癌具有特异性诊断价值; 前列腺特异性抗原 （PSA）对前列腺癌的诊断具有特定的价值。 2．具有预测或监视肿瘤复发或转移的作用 例如结、直肠癌术前高水平血清癌胚抗原(CEA)，术后恢复 正常水平，疗后动态观察，定期复查CEA，当血清CEA 又 复升高，尽管临床无何症状，则提示癌有复发或转移。 3．有助于评估治疗的效果 例如中晚期恶性淋巴瘤一般都伴有血清乳酸脱氢酶（ LDH）的升高，其水平与肿瘤负荷呈正相关，经有效的 治疗，则LDH血清含量亦随之下降。 4 ．预测预后 例如乳腺癌检测 c-erbB-2、Cath-D、P53、 PCNA表达阳性，ER、PR阴性表达，表明存在播散高风 险因素，对预后有不良影响。 世界卫生组织WHO对肿瘤疗效评价标准中 对肿瘤标志物作如下规范描述：  “肿瘤标志物不能单独用来评价疗效。然而，如开始 时肿瘤标志物高于正常水平的上限， 当所有的肿瘤病 灶完全消失， 临床评价为完全缓解时它们必须恢复到 正常水平”。  这个规范表明了肿瘤标志物的临床意义及肯定其临床 应用价值。 典型病例  患者女，66岁，2003年确诊宫颈癌，于当地医院 行手术化疗和放疗治愈。  2004年11月肿瘤标志物CA199\CA125等明显升高 ，经影像学检查确定脾脏和肝脏转移，遂行化疗 及放化疗同步等治疗，肿瘤标志物降至正常。  2006年8月肿瘤标志物CA199\CA125等再次明显升 高，经检查发现肝肾隐窝肿瘤增大，随给以肿瘤 局部射频消融治疗，肿瘤标志物降至正常。 典型病例  2007年11月CA199升高，经检查发现肝肾隐窝肿 瘤增大，行放射粒子植入，之后CA199降至正常。  之后每次出现肿瘤标志物异常升高，都能发现影 像学肿瘤指证，经过相应治疗后肿瘤标志物都会 降至正常。 时间 CA242 CA199 CA153 CA125 TPS CEA 治疗方案 疗效 2003-4-5 放疗