病生理镇定药物.pdf

徐萍 北京大学药学院药物化学系 Office：药学楼203室、518室 Tel: E-mail: pingxu@bjmu.edu.cn “药物化学”课程内容 • 基本原理 • 药效药物 • 化学结构与药物代谢 • 中枢神经系统药物 • 化学结构与药物活性 • 镇痛药 • 手性药物 • 镇静催眠、抗癫痫药 • 抗精神失常药 • 药物分子设计概论 • 内源性活性物质与药物 • 化学治疗药物 • 抗过敏药、抗溃疡药 • 抗肿瘤药 • 胆碱能药物 • 抗病毒药 • 肾上腺素能药物 • 抗菌药 • 肾上腺皮质激素和性激素 • 抗生素 • 心血管系统药物 抑制中枢神经系统的药物 Central Nervous System Depressants 第七章 镇静催眠药和抗癫痫药 Sedative-hypnotics and Antiepileptics 第八章 抗精神失常药 Psychotherapeutic Drugs 中枢抑制剂的发展历史 • 20世纪初，抑郁症的早期治疗，巴比妥类，使 意识丧失数日 • 1928年发现脑中第一个神经递质ACh • 1938年，电击，控制癫痫发作，也可减轻抑郁 症，至今严重抑郁症仍使用电惊厥疗法 • 1948年发明碳酸锂，用于抗躁狂，1970年FDA 正式通过 • 1950年代，单胺氧化酶抑制剂开发成功，异丙 烟肼成为现代第一个抗抑郁药 • 1952年分离到利血平，次年用作镇静药 • 1954年FDA批准氯丙嗪正式上市 中枢抑制剂的发展历史 • 1954年“神奇的药物”眠尔通（甲丙氨酯）， 第一棵“摇钱树” • 1958年发表丙咪嗪的抗抑郁作用 • 1960年利眠宁上市，前所未有的成功 • 1963年地西泮上市，迅速成为药物史上应用最 为广泛的处方药 • 1968年Carlson的研究成果，5-羟色胺再摄取抑 制剂，2000年Nobel奖。1987年氟西汀上市， 94年全球最畅销药品第二名 • 身体依赖性、心理依赖性、成瘾性大量出现 • 人类对于镇静药的需求是永无止境的 镇静催眠药和抗癫痫药 • 第一节镇静催眠药 Sedative-hypnotics • 第二节抗癫痫药 Antiepileptics 镇静催眠药Sedative-hypnotics 1. 苯二氮卓类药物Benzodiazepines 2. 非苯二氮卓类药物 3. 其他药物 1. 苯二氮卓类药物Benzodiazepines 1) 发展及结构类型 2) 构效关系 3) 作用机制 4) 体内代谢 5) 理化通性 6) 代表药物：地西泮 1). 苯二氮卓类药物的发展及结构类型 ①1960’年代以来发展起来的，具有镇 静、催眠、抗焦虑、中枢性肌肉松