对〝仿制药受理技术要求〞相关要点的解析—李眉..pptxVIP

对〝仿制药受理技术要求〞 相关要点的解析;主要内容;第一部分 (信息 S1/P1): 综合研究情况与法规要求 原料药:共21个评价指标，分为5个否决项、1个较大缺陷项、15个一般缺陷项。 制剂：共41个评价指标，分为10个否决项、2个较大缺陷项、29个一般缺陷项。; 受理技术要求 省局受理情况、审查情况、申请人证明性文件、申报药品专利情况、特殊管理药品立项批复、原研药物基本情况、药包材证明性文件、立题合理性和参比品的有关资料。 主要检查仿制药注册申报所必须的各项证明性文件是否齐全，省局受理阶段是否按要求完成了研制核查、生产检查、注册检验和初审，申报品种的立题是否合理，对照研究选择的参比品是否合理，整体评价申报资料的完整性和可评价性。 制剂相比原料药增加了所用原料药证明性文件的评价。 ;重点??注之一: 立题合理性问题; 受理技术要求（原料药）;受理技术要求（制剂）;（—）甄别确认申报品种是否属高风险、疗效不确切品种等;（二）甄别确认申报品种是否包含国家淘汰、禁用成分或需特殊管理成分;;;;;;;实例:盐酸丁咯地尔;17;;;;;（2）其它剂型 其它改剂型（如分散片、干混悬剂、口腔崩解片等）的品种，首先应根据具体的适应症、用药人群和药物性质等评价剂型的合理性。;;实例. 磷霉素钙分散片;;问题之二: 混悬剂;问题之三:口腔崩解片;实例：利培酮;（3）注射剂剂型选择原则 无菌保证水平 杂质的控制水平 工业生产的可行性 临床使用的方便性 选择最优剂型;注射剂剂型选择的原则 　a、如果主药在水溶液中稳定性较好，同时又可以耐受湿热灭菌，则使用于开发成小容量注射剂或大容量注射剂；其采用的灭菌方式的无菌保证值应在６以上（终端灭菌） 　b、如果主药在水溶液中稳定，但不能耐受湿热灭菌，则不宜开发成大容量注射剂，可以开发成小容量注射剂；采用无菌生产工艺，其无菌保证值通常不超过３ 　c、如果主药在水溶液中不稳定，则不宜开发成小容量注射剂和大容量注射剂，可以开发成粉针剂；其无菌保证值通常不超过３ ; 改变上市产品的剂型（粉针剂、小容量注射剂、大容量注射剂互换）原则之一: 无菌保证水平不能降低 。 剂型的选择 　 ---应以尽可能安全为原则，对同一主药，应选择无菌保证水平高的剂型。 ;实例：奥扎格雷钠;;（四）规格的确定要强调必要性和合理性;;;1) 申报规格大于单次用药剂量，无法按原批准用法用量用药;;2) 申报规格明显小于单次用药剂量若干倍，造成用药不便;;3) 申报规格无法按原批准用法用量用药;; 4)申报格浓度改变，可能影响药品的安全、有效性;;（五）相关辅料应用的安全性;;;;;50;51;52;注意:;目前掌握的原则:;;;;;2、审查情况（S1.2/P1.2）;注意:;实例1:某原料药;实例2:某注射液;;;;4、专利情况（S1.4/P1.4);实例:某注射液;5、特殊管理药品（S1.5/P1.5） ;;第二部分: 工艺研究 原料药: 共18个评价指标，分为4个否决项、8个较大缺陷项、6个一般缺陷项。 制剂：共39个评价指标，分为6个否决项、8个较大缺陷项、25个一般缺陷项。 ;工艺研究方面评价的主要内容： 原料药: 合成路线、Ⅰ类溶剂使用、起始原料工艺和质量标准、生产工艺过程控制、关键工艺步骤、中间体控制、样品试制和工艺验证等。评价提交的工艺研究资料是否完整，研究项目的缺失是否会影响到申报资料的可评价性。 制剂: 辅料证明性文件和内控标准、与制剂性能相关的原料药关键理化性质研究、处方筛选、原辅料相容性研究、注射剂灭菌/无菌工艺验证、包材相容性、容器密封性等。 ;72;;受理技术要求：;原料S/制剂P;实例1. 盐酸组氨酸; 药审中心的审评结论：;实例2. 美洛西林钠;82; 实例3. 药用的依诺沙星→葡萄糖酸依诺沙星;实例4. 长春西汀工艺流程图：;; 化学药物残留溶剂研究的技术指导原则 ;;受理技术要求;;起始原料选择的基本原则：?;;对起始物料信息的提交要求：;;94;95;96;实例2：某原料药的合成工艺;;起始原料A内控标准;; 起始原料A检验结果（主要项目）; 实例3. 某原料药的合成工艺 (一) 物料信息;103;(二) 对主要起始原料 M1 供应商的要求;(三) 主要起始原