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药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2000，35(9)：659—662 ‘659’ ～ 6tz @ 4．酰基．5．吡唑酮的二烃基锡配合物的合成、表征及其抗癌活性研究 李青山¨，李庭芳 ，杨慧元。，王满元 ， R § 擘_7 ，J 2 Dipartimento di Scienze Chimiche，Universita degli Studi，62032 Camer[no，Macerata，ludy) 摘要：目的 设计合成一系刊新型有机锡化台物．通过药理筛选寻找具有抗肿瘤活性的药物并探讨其构鼓关 系。方法 4一酰基一5一吡唑酮为配体合成有机锡化台物，用元素分析、红外光谱、 H，”C，“ Sn NlVlR等方法对得到 的化合物作结构表征并利用几种药理模型进行体外抗癌活性筛选。结果 合成了一系列 k童有机■薪配合物 军 山 并确定其结掏。结论 药理筛选结果表明，多个化合物(3～6，9～11)对 HL-60，HCT-8，Beb7402，BGC-$23和 KB 癌细胞有效，显示了较强的抗癌括性。 美量词：三丝墨曼华垒塑： ：壁基= 基L畦基；抗矮活性 中圈分粪号：R914 ；R卯9 t 文献标识码：A 0513—4870(2000)09—0659—04 —、 (I 皿 — — 眦 、———— 80年代初Crowe AJ等…设计合成仿铂型有机 实 验 部 分 镊配台物并发现其中一些化合物有抗肿瘤活性，之 后相继合成了大量有机锡化合物，但活性实验结果 元素分析用Perkin Elmer 240C元素分析仪测 表明此类化台物仅对 88淋巴白血病有抗癌作用， 定：红外光谱用Perkin—Elmer 2000傅利叶变换红外 一 且抗癌活性较弱 J。因此，进入9O年代后大多转 光谱仪测定．熔点用国产5．x型熔点仪(温度未校 向以O—O型配体来台成非仿铂型结构的有机锡类 正)测定。 H。 C．“ Sn NMR用 Bruker公司VXR． 化台物并取得了重要进展 J，这些化台物除有上述 300 MHz核磁共振仪测定。二氯二烃基铬和二正 抗癌活性外，还对实体瘤尤其对MCF-7乳腺癌和 丁基氧化锡购自美国Aldrich公司，其他试剂均为分 MiDr结肠癌有活性，且已接近临床一线抗癌药物顺 析纯。 铂l4J。前文l5 结果亦表明以O—O螯合配体来台成 l l。3．二甲基．4．乙酰基．5．吡睦一(HL_}的合成 的非仿铂结构有机锡化合物有高效广谱的抗癌活 将1，3．二甲基一5 呲唑酮(6．0 g，53．5 mmo1)置 性。本文以1，3一二甲基一5．呲唑酮为母体台成了两种 于一装有回流冷凝管、滴液褥斗和搅拌器的三颈瓶 新的强螯合配体：1，3．二甲基一4一己酰基一5一呲唑酮 中，加入二嚼烷60 mL，加热使吡哇酮溶解，后加入 (HL1)和 1，3．二甲基一4．苯甲酰基．5．吡唑酮(H ) caO(10．0 g
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