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第一章内分泌系统疾病总论 为了适应不断改变着的内外界环境并保持机体内环境的相对稳定 性，人体必须依赖于神经、内分泌和免疫系统的相互配合和调控，使 各器官系统的活动协调一致，共同担负起机体的代谢、生长、发育、 生殖、运动、衰老和病态等生命现象。内分泌系统除其固有的内分泌 腺(垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺和胰岛)外，尚有分布在心 血管、胃肠、肾、脂肪组织、脑(尤其下丘脑)的内分泌组织和细胞。它 们所分泌的激素，可通过血液传递( 内分泌)，一也可通过细胞外液局部 或邻近传递(旁分泌)，乃至所分泌的物质直接作用于自身细胞( 自分泌)， 更有细胞内的化学物直接作用在白身细胞称为胞内分泌(intracrine) 。内 分泌系统辅助神经系统将体液性信息物质传递到全身各靶细胞，发挥 其对细胞的生物作用。激素要在细胞发挥作用必须具有识别微量激素 的受体，并在与激素结合后，改变受体的立体构象，进而通过第二信 使在细胞内进行信号放大和转导，促进蛋白合成和酶促反应，表达其 生物学活性。 对内分泌学的认识，经历了三个阶段：①腺体内分泌学研究：将 内分泌腺切除，观察切除前、后的生理生化改变以及激素补充后的恢 复情况，丰富了对各个内分泌腺的认识。②组织内分泌学研究：激素 的提纯及其抗体制备，经放射免疫测定，奠定了微量激素测定的特异 性和高度敏感性，由此又推动了微量检测技术的发展，使微量激素可 精确测定。免疫荧光显微技术利用抗体与细胞表面或内部高分子(抗原) 的特异性结合，对进行定位研究有积极意义，如胰岛β 细胞分泌颗粒 的胞吐(exocytosis) 的研究。③分子内分泌学研究：目前内分泌学的研 究已从细胞水平进入分子水平研究，通过激素基因、受休克隆、基因 表达、转录和翻译的调控、基因点突变、基因缺失和敲除、基因插入 的研究，探讨激素作用机制、细胞内信号放大与转录以及细胞代谢、 增生、分化、凋亡等热点。国内运用基因工程技术合成激素及其类似 物，已广泛应用于临床，造福人类。 [激素分类与生化] (一)激素分类 已知的激素和化学介质达150 种，根据其化学特性可将激素分为 四类 1.肽类激素 蛋白质和肽类激素都是由多肽组成，经基因转录，翻译出蛋白质 和肽类激素前体，经裂解和(或)加工形成具有活性的物质而发挥作用。 例如前甲状旁腺素原可转变为甲状旁腺素原，再转变为甲状旁腺素； 类似转变见于胰岛素，它是由一条长链多肽经蛋白酶水解而成。激素 原如阿片-黑素-促皮质素原(proopiomelanocortin,POMC)在不同细胞可 降解为多种激素。降钙素基因在不同组织的 mRNA，可翻译出不同的 肽，如在神经细胞内转变为降钙素基因相关肽(Calcitonin-gene-related PePtide,CGRP)，而在甲状腺透明细胞内转变为降钙素。 2.氨基酸类激素 甲状腺素(T4)和小部分三碘甲腺原氨酸(T3)系在甲状腺球蛋白分子 中经酪氨酸碘化和偶联而成，T4 、T3 在甲状腺滤泡细胞内经多个步骤 而合成并贮存于滤泡胶质，然后再由滤泡上皮细胞所释放。 3.胺类激素 如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺可由酪氨酸转化而来，需要 多个酶的参与。5-羟色胺(血清素)则来自色氨酸，经过脱羧和经化而成。 褪黑素(melatonin)也来自色氨酸。 4.类固醇激素 核心为环戊烷多氢菲，肾上腺和性腺可将胆固醇经过多个酶(如链 裂酶、经化酶、脱氢酶、异构酶等)的参与和作用，转变成为糖皮质激 素(皮质醇)、盐皮质激素(醛固酮)、雄性激素(脱氢表雄酮、雄烯二酮、 睾酮) 。睾丸主要产生睾酮和二氢睾酮，卵巢主要产生雌二醇和孕酮。 维生素D3 由皮肤7-脱氢胆固醇在紫外线和一定温度下合成，然后需经 肝25 经化，再经肾la 经化，形成活性1,25 二经维生素D3[1,25(OH)2D3] 。 (二)激素降解与转换 激素通过血液、淋巴液和细胞外液而转运到靶细胞部位发挥作用， 并经肝肾和靶细胞代谢降解而灭活。血液中肽类激素的半衰期仅3～7 分钟，而非水溶性激素，如甲状腺激素、类固醇激素则与转运蛋白( 甲 状腺素、皮质类固醇、性激素结合球蛋白、白蛋白)结合半衰期可延长。 激素浓度和转运蛋白结合量、亲和性均可影响其结合型和游离型激素 的比值。游离型激素可进入细胞内发挥其生物作用并参与激素合成的 反馈调节。 血浆激素浓度(PL)依赖于激素分泌率(SR)及