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PD-1抗体(Pembrolizumab)帕母单抗用于NSCLC
PD-1 抗体(Pembrolizumab ) 东南大学附属中大医院临床药学室 李晨露 2015.10.28 免疫疗法已成为继手术、放射治疗、光动力学治疗和化学治疗 之后的又一种重要的肿瘤治疗手段。该方法具有特异性强、作用期 长和副作用小等优点,被认为是治愈肿瘤的终极手段。 为何这样说? 肿瘤逃逸是目前肿瘤免疫治疗公认的障碍。患者肿瘤细胞自身的 缺陷和免疫系统的功能障碍一起作用促进了肿瘤的疯狂生长。T细胞在 免疫治疗肿瘤的过程中处于中心地位,如果能调动体内的杀伤武器, 那将是最有效的也是最安全的治疗肿瘤的途径。 国内外研究进展——PD-1/PD-L1信号通路及生物学功能 程序性死亡分子-1(programmed death 1,PD-1)/PD-1配体 (PD-1 ligand,PD-L1)信号通路的激活可导致免疫抑制性肿瘤微 环境形成,使肿瘤细胞逃避机体免疫监视和杀伤,而阻断PD-1 /PD-L1信号通路可以逆转肿瘤免疫微环境,增强内源性抗肿瘤 免疫效应。PD-L1在许多恶性肿瘤中高表达,包括NSCLC、黑色 素瘤、肾细胞癌、前列腺癌、乳腺癌、胶质瘤等。PD-L1的表达 水平和患者的临床及预后紧密相关。 *注: 1.PD-1 (programmed death-1)最初是在凋亡的T细胞杂交瘤中得到的,由于其和 细胞凋亡相关而被命名为程序性死亡-1受体。 2.PD-L1蛋白广泛表达于抗原提呈细胞(APCs)、活化T、B细胞、巨噬细胞、胎盘 滋养层、心肌内皮和胸腺皮质上皮细胞。 林城,陈雄,刘静南,等.中国肺癌杂志, 2014, 17(10): 734-740. 已上市或临床研究中的免疫检查点(共抑制信号受体)抑制剂 王志松,黄健升,余聂芳.肿瘤药学[J].2015,8,5(4):318-320. 适应症: ⑴有不能切除或转移黑 色素瘤: ①使用伊匹单抗后疾病 进展的患者,BRAF V600突变患者。 ②在有BRAF V600野生 型黑色素瘤患者中与伊 匹单抗联用。 ⑵ 用于以铂类为基础的 化疗后有进展或转移的 NSCLC患者。对之前治疗 后有疾病进展的EGFR 或ALK基因突变患者。 ——OPDIVO ® (nivolumab)说明书 适应症: 帕母单抗主要用于 不可切除的或转移黑色 素瘤和接受ipilimumab (伊匹单抗)疗法后疾 病进展,还作为一个 BRAF抑制剂对BRAFV600 突变患者的治疗. ——KEYTRUDA® (pembrolizumab)说明书第一版
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