第十章 主要组织相容性复合体.pptVIP

抗原肽及HLA分子相互作用的共同基序 锚定残基相同的抗原肽可以及同一种HLA分子结合 共同基序：一种HLA分子所能结合的不同抗原肽带有相同或相似的锚定位或锚定残基 一种型别的HLA分子可以结合多种不同特异性的抗原肽 HLA分子及抗原肽相互作用的特点 MHC限制性：T细胞只能识别由MHC分子结合、递呈的抗原肽 HLA分子及抗原肽的结合是选择性的、低特异性的 个体差异性：不同MHC分子可选择性地结合具有不同锚定 位和锚定残基的肽段，导致不同MHC基因产物提呈同一抗 原分子的不同表位，造成不同个体对同一抗原的应答在强 度上出现差异。 包容性：一类MHC分子识别一群带有特定共同基序的肽段。 组成共同基序的X氨基酸的可变性 一种MHC 分子结合多种抗原肽，活化多个抗原特异T细胞克隆 不同MHC分子结合的抗原肽，可拥有相似的共同基序 六、MHC的生物学功能 加工、递呈抗原 启动、调节免疫应答 诱导T细胞的成熟--功能性T细胞库的形成（T细胞在胸腺内的分化成熟） 诱导同种免疫 一、对蛋白质抗原的处理及加工 HLA-I类分子：内源性抗原的递呈分子 HLA-II类分子：外源性抗原的递呈分子 二、启动、调节免疫应答 1.形成MHC-抗原肽-TCR复合物，启动免疫应答 在TCR特异性识别APC所提呈的抗原肽过程中必 须同时识别及抗原肽结合成复合物的MHC分子 才能产生T细胞激活的第一信号 2. MHC限制性： 免疫细胞间相互作用时，除细胞受体识别 相应抗原决定簇外，细胞间还必须识别相 应的MHC分子 3. MHC分子是T细胞活化的协同刺激分子 CD4--MHCII CD8--MHCI 4.调节免疫应答强弱 三、参及T细胞的分化(T在胸腺内的选择) 阳性选择过程 阴性选择过程 四、诱导同种免疫应答 HLA在同种移植免疫反应中既是免疫 原，又是靶抗原 NK细胞的杀伤机制 ADCC KAR、KIR 七、HLA及临床医学 HLA及器官移植 HLA与疾病的关联 HLA与亲子鉴定和法医学 小 结 概述：MHC，HLA HLA复合体的基因结构 HLA复合体的遗传特点 HLA分子结构及其分布 HLA分子及抗原肽的相互作用 MHC的生物学功能 HLA与医学 （一）HLA Ⅰ类分子 HLA-I类分子由α链和β2m非共价结合组成 分为胞外区、跨膜区和胞内区 α链的胞外区有α1 、α2、α3三个结构域 α1 和α2组成肽结合区（结合抗原肽） α3和β2m组成免疫球蛋白样区 α3和T细胞表面的CD8分子结合 Ⅰ抗原是由HLA-A、B、C基因编码的α链及β2微球蛋白非共价键结合的糖蛋白 Ⅰ类抗原分子顶部α1和α2区组成的抗原肽结合区呈沟槽状结构，α1和α2区各含4股β片层和1个α螺旋，呈对称排列而连接成一个沟槽，β片层组成槽底，其两侧由α螺旋组成。α3为T细胞CD8分子的识别部位 MHC I类分子的氨基酸变化频率 抗原结合槽（antigen binding cleft) 由α1和α2结构域组成的肽结合区 结合、递呈内源性抗原肽给CD8+T细胞 由2个α螺旋和8个β片层组成 两端呈封闭状态 容纳8～11个氨基酸残基组成的抗原肽 多态性区：决定HLAⅠ类分子多态性的主要部位 分布特点： 膜型：广泛分布于各组织有核细胞及血小板和网织红细胞的表面，以外周血白细胞和脾、淋巴结、胸腺细胞的抗原量最为丰富，其次为肝、肺、肾和皮肤组织，主动脉、肌肉和神经组织中抗原量最少 神经细胞、成熟的红细胞和滋养层细胞表面没有表达 可溶性形式：血清、尿液等 （二）HLA Ⅱ类分子 HLA-II类分子由α链和β链组成的异源二聚体（糖蛋白） 分为胞外区、跨膜区和胞内区 胞外区各有两个结构域（α1 /α2、β1 /β2） α1和β1组成肽结合区（结合抗原肽） α2和β2组成免疫球蛋白样区 β2和T细胞表面的CD4分子结合 Ⅱ类抗原由Ⅱ基因编码 Ⅱ类基因编码的α链和β链非共价键连接的糖蛋白 α链和β链在内质网分别合成后，很快及第3条链 –γ链结合成αβγ复合体，当复合体到达内体溶酶体结构，γ链解离、降解。γ链的存在使α、β链不能与其他蛋白结合，协助αβ复合体转运到内体/溶酶体结构 α1和β1区各自盘绕成一个α螺旋和β片层构成沟槽的一个侧壁和半个底面。β2为T细胞CD4分子的识别部位 HLA Ⅱ类抗原 MHC II类分子的氨基酸变化频率 抗原结合槽（antigen binding cleft) α1 和β1结构域组成的肽结合区 结合、递呈外源性抗原肽给CD4