长效卵泡刺激素的分子设计与新药开发Themolecular-药学学报.PDF

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2012, 47 (4) : 421 426 ·421 · 长效卵泡刺激素的分子设计与新药开发 1* 1, 2 勇 , 林俊生 ( 1. 华侨大学分子药物学研究所, 福建 泉州 362021; 2. 新西兰农业研究院生殖与基因组中心, 摩斯吉尔 9053, 新西兰) 摘要: 卵泡刺激素(FSH) 是一种促进女性卵泡发育和成熟、男性精子正常发生的重要糖蛋白激素。常用FSH 药物半衰期相对较短, 体内代谢和消除迅速, 患者一般需要每天 1 次或2 次皮下注射, 才能维持FSH 浓度 在卵巢刺激的阈值水平以上。长效FSH 的开发有利于增强生物活性和患者的依从性, 减缓患者的精神压力和用 不当。目前用于长效FSH 分子设计的技术手段包括在FSH 亚基末端融合绒毛膜促性腺激素 亚基的羧端肽 (CTP), 或引进新的糖基化位点序列, 或创建由CTP 或糖基化连接序列连接而成的FSH 和α 亚基单链融合蛋白, 或创建FSH 与IgG1 的Fc 片段的融合蛋白等。基于各种重组FSH 分子优良的 动学和 效学特性, 体内半衰期 长、生物活性高的新型FSH 药物一定会在将来临床应用中发挥重要作用。 关键词: 卵泡刺激素; 长效蛋白; 基因工程 中图分类号: R963 文献标识码:A 文章编号: 05 13-4870 (2012) 04-042 1-06 The molecular design and drug development of recombinant long-acting follicle stimulating hormone DIAO Yong1*, LIN Jun-sheng1, 2 (1. Institute of Molecular Medicine, Huaqiao University, Quanzhou 362021, China; 2. Centre for Rep roduction and Genomics, AgResearch, Invermay, Mosgiel 9053, New Zealand) Abstract: Follicle-stimulating hormone (FSH) is a glycoprotein which regulates the development, growth, pubertal maturation and reproductive processes of the body. Exogenous FSH has been used to promote ovarian follicular growth and maturation in female and spermatogenesis in male. The relative short elimination half life and rapid metabolic clearance of current versions of FSH require a daily or twice-daily sch