莨菪烷类药物的分析.pptVIP

第十三章莨菪烷类药物的分析 本章内容 测定方法 精密量取对照品溶液与供试品溶液各2ml，分别置预先精密加入氯仿10ml的分液漏斗中，各加溴甲酚绿溶液〔取溴甲酚绿50mg与邻苯二甲酸氢钾1.021g，加0.2mol/L氢氧化钠溶液6.0ml使溶解，再加水稀释至100ml，摇匀，必要时滤过〕2.0ml，振摇提取2min后，静置使分层，分取澄清的氯仿液，照分光光度法（附录Ⅳ B），在420nm的波长处分别测定吸收度，计算，并将结果与1.027 相乘，即得供试量中含有(C17H23N O3)2·H2SO4·H2O的重量。 小结 结构：氨基醇+莨菪酸缩合的酯 性质：碱性、水解性、旋光性 鉴别：Vitaili反应，生物碱沉淀试剂反应 含量测定：酸性染料比色法（原理、测定条件） * * 一、基本结构与性质 二、鉴别试验 三、特殊杂质的检查 四、含量测定（酸性染料比色法） 一、基本结构与化学性质 莨菪烷衍生的氨基醇与不同有机酸缩合成酯的生物碱 （一）典型药物的结构 （二）主要化学性质 1.水解性 阿托品和东莨菪碱分子结构中，具有酯的结构，易水解。以阿托品为例，水解生成莨菪醇（I）和莨菪酸（II） 2.碱性 阿托品和东莨菪碱的分子结构中，五元脂环上含有叔胺氮原子，因此，具有较强的碱性，易与酸成盐。 3.旋光性 氢溴酸东莨菪碱分子结左旋体,比旋度为-240至-270，而阿托品结构中虽然也含有不对称碳原子，但因外消旋化而为消旋体，无旋光性。 二、鉴别试验 （一）托烷生物碱一般鉴别试验 Vitaili反应： 本类药物 莨菪酸 三硝基衍生物 醌型产物(紫色) 水解 硝酸 氢氧化钾 氢氧化钾 C2H5OH （二）氧化反应 本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸和重铬酸钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛，而逸出类似苦杏仁的臭味。 （三）沉淀反应 本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。如阿托品与氯化汞醇试液反应，则生成黄色沉淀，而东莨菪碱与氯化汞醇试液反应，则生成白色复盐沉淀。 （四）硫酸盐与溴化物反应 SO42-离子(与钡离子反应生成白色沉淀） Br-离子（与银离子反应生成黄色沉淀） 三、氢溴酸东莨菪中特殊杂质检查 氢溴酸东莨菪碱从茄科植物白曼陀罗的干燥品（洋金花）中提取东莨菪碱，然后制成氢溴酸盐。 1.酸度 东莨菪碱碱性很弱，对石蕊试纸几乎不显碱性反应。氢溴酸东莨菪碱为强酸弱碱形成的盐，通过其5%水溶液的pH值为4.0-5.5，来控制本品中的酸性杂质。 2.其他生物碱 本品的水溶液加入氨试液不得发生混浊。 当有其他生物碱，如阿扑阿托品、颠茄碱存在时，则产生混浊； 本品水溶液加入氢氧化钾试液，则有东莨菪碱析出显浑浊,并很快消失。 莨菪醇 莨菪酸 KOH 3.易氧化物 主要是检查本品在生产过程中可能引入的 杂质阿扑东莨菪碱及其它含有不饱和双键 的有机物质，他们的紫外吸收红移，可使 高锰酸钾溶液褪色。 例：硫酸阿托品片的含量测定 四、含量测定 （一）酸性染料比色法 1.基本原理 在适当的pH介质中，碱性药物(B) 可与氢离子结合成(BH+)，而一些酸性染料（溴甲酚绿、溴麝香草酚蓝、溴酚蓝）可解离为(In-)，两者定量结合成有色络合物(BH+ In-)离子对，可被有机溶剂定量提取，在一定波长处测定其吸收，即可算出碱性药物的含量。 2.影响因素 水相的pH值、有机溶剂、酸性染料、水分 （1） 水相的最适pH值 如果水相pH值过小，酸性染料几乎仍以分子状态存在； 如果水相pH值过大，则生物碱几乎全部以游离碱的形式存在 （2）有机溶剂的选择 CHCl3、CH2Cl2 （3）酸性染料的选择 常用溴甲酚绿、溴麝香草酚蓝（BTB）等 （4）水分的影响 严防水分的混入有机层可加入无水硫酸钠等脱水剂或经干燥滤纸滤过 （5）有色杂质的排除 * * *