变更研究的一般原则.ppt

10.进口药品、国内生产的注射剂、眼用制剂、气雾剂、防雾剂、喷雾剂变更直接接触药品的包装材料或者容器；使用新型直接接触药品的包装材料或者容器。 11.申请药品组合包装。 12.新药的技术转让。 13.修订或增加中药、天然药物说明书中药理毒理、临床试验、药代动力学等项目。 14.改变进口药品注册证得登记项目， 如药品名称、制药厂商名称、注册地址、药品有效期、包装规格等。 15.改变进口药品的产地。 16.改变进口药品的国外包装厂。 17.进口药品在中国国内分包装。 18.其他 （二）省级食品药品监督管理部门批准国家食品药品监督管理局备案或国家食品药品监督管理局直接备案的进口药品补充申请事项： 19.改变国内药品生产企业名称。 20.国内药品生产企业内部改变药品生产场地。 21.变更直接接触药品的包装材料或者容器（除上述第10事项外） 22.改变国内生产药品的有效期。 23.改变进口药品制剂所用原料药的产地。 24.变更进口药品外观，但不改变药品标准的。 25.根据国家药品标准或者国家食品药品监督管理局的要求修改进口药品说明书。 26.补充完善进口药品说明书安全性机构。 27.按规定变更进口药品包装标签。 28改变进口药品注册代理机构。 29.其他 （三）省级食品药品监督管理部门备案备案的补充申请事项： 30.根据国家药品标准或者国家食品药品监督管理局的要求修改国内生产药品说明书。 31.补充完善格尼生产药品说明书安全性内容。 32.按规定变更国内生产药品包装标签。 33.变更国内生产药品的包装规格。 34.改变国内生产药品制剂的原料药产地。 35.变更国内生产药品外观，但不改变药品标准的。 36.其他。 基于变更可能对药品质量、安全性、有效性产生的影响；变更可能带来的风险 根据《药品注册管理办法》及《中药注册管理补充规定》的相应要求 借鉴化学药物的分类方式和技术要求 总结国内补充申请技术评价的经验 结合国内中药变更的现状 根据所应进行的研究验证工作，如是否需要进行药理毒理研究，或需要进行临床验证工作的情况；参照《中药注册管理补充规定》中有关“变更药品处方中已有药用要求的辅料的补充申请”中的分类方法；根据变更对药物物质基础或药物吸收、利用的影响程度，将所述及的变更划分为三类：Ⅰ类变更；Ⅱ类变更；Ⅲ类变更。 按变更程度分类 Ⅰ类变更：属于微小变更，其变更不会引起药物物质基础的改变，对药物的吸收、利用不会产生明显影响，不会引起安全性、有效性的明显改变 Ⅱ类变更：属于中度变更，其变更对药用物质基础或对药物的吸收、利用有影响，但变化不大 Ⅲ类变更：属于重大变更，其变更会引起药用物质基础的明显改变，或对药物的吸收、利用可能产生明显影响 Ⅱ类变更: 1、根据需要，提供药理毒理试验资料。外用制剂需要提供制剂非临床安全性研究资料。 2、临床试验或生物等效性研究比较资料。其中临床试验研究进行病例数不少于100对的临床试验，用于多个病症的，每一个主要病症病例数不少于60对。 Ⅲ类变更： 1、相关的药理毒理试验研究资料。外用制剂需要提供制剂非临床安全性研究资料。 2、Ⅱ、 Ⅲ期临床试验或生物等效性研究比较资料。 必要、科学、合理 安全、有效及质量可控 研究用样品要求 关联变更的要求 含毒性药材等制剂的要求 关于临床试验研究 三、存在问题 6、缺乏相应变更对药品质量、安全性、有效性影响的研究工作 中药物质基础的复杂性 生产过程的复杂性：复杂的物质体系，复杂的生产过程，其影响和变化难以评估和预测，应进行系统、全面的研究与评估 中药基础研究的局限性 前期研究工作的缺少或不系统、不深入 7、关注关联变更不过 产品某一项变更往往不是独立发生的。 对各项变更分别进行研究。 尤其是关注对于药品品质影响程度最大的变更。 按照技术要求较高的变更类别进行。 * 药物研发与评价研讨班 中药变更研究相关技术要求的研讨 目录 前言…………………………………………………………….. 组织机构……………………………………………………….. 研讨班讲义…………………………………………………….. 变更研究的一般原则…………………………………….. 变更申请近况及申报资料要求………………………….. 生产工艺变更的技术要求………………………………. * 变更已有药用要求辅料的技术要求…………………………… 药品注册标准修改的要求……………………………………… 药品技术转让的相关要求………………………………………