毒蕈碱对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用.docVIP

成绩：　　　　　　　　　　　　 　　 　　　2008-5-30　　 立题依据（主要说明本研究的目的、意义、国内外研究现状及主要参考文献）　　　）在第十五届世界药理学大会上，我国著名药理学家、哈尔滨医科大学校长杨宝峰教授做了有关心血管药物作用新靶点的研究报告，介绍了他领导的课题组在相关领域所取得的进展，引起与会者浓厚的兴趣。　 杨宝峰教授的课题组利用膜片钳、基因钳、激光共聚焦及分子生物学技术等，清晰地阐述了M3受体的生理功能，并全面系统地揭示了乙酰胆碱受体的各个亚型在心脏的组织分布和细胞分布特点，他们通过实验首次发现M3受体亚型耦联的一种新的延迟整流性钾电流（IKM3）具有多种生理功能，与心律失常、心肌缺血损伤、心肌细胞凋亡等病理过程密切相关，可以作为有关药物的作用靶点，为筛选心血管病新药提供了新的途径。　　　　　　　　　　　　M3受体激动剂对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用　　　　　　　　　Wistar大鼠，280～320g，(Sigma公司) 4-diphenylacetoxy-N—methylpiperidine．methiodide(4-DAMP Sigma公司)；　　　(pentobarbital，中国上试厂)　　　　　　）Langendoff灌流装置(　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　1％戊巴比妥钠(40mgkg)腹腔麻(500U/kg)，10in后固4～5mm处迅速将主动脉和其他4℃冷K-H液的培养95％0和5％CO混合气体的K-H液。剪去心脏周围附着的组织，并于肺动脉75cm左右，灌流液温度保37℃。稳定灌流10min后，①K-H液连续灌流65in；②正常KH液灌流10in，然后全心停灌25in，再灌30min；③用含有5mol/L毒蕈碱的K-H液灌用含有3nmolL4-DAMP和5mol/L毒蕈碱的K-H液灌流，余同②。观察指标　 1，5，10，l5，20，25，30in等8个时点的冠脉流出液用量筒收集并测量mL/min表示。　　　s表示，组采用t检验比较。SPSS10．0统计软件包进行统计学处理。　　　　　　　　　肺动脉　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　l/min。　 4-DAMP+毒蕈碱组（4-DAMP+muscarine组）各时间点的冠脉复流量应明显低于相对应的毒蕈碱组，而与单纯缺血再灌注相比则没有明显差别。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　 　　 1