分枝杆菌毒素——分枝杆菌内酯与布鲁里溃疡-微生物所期刊联合编辑部.PDFVIP

微生物学报 Acta Microbiologica Sinica 2017, 57(7): 961-968 /actamicrocn DOI: 10.13343/ki.wsxb Mini-Review 小型综述 分枝杆菌毒素——分枝杆菌内酯与布鲁里溃疡 张媛，李春燕，谢建平* 西南大学生命科学学院，三峡库区生态环境与生物资源省部共建国家重点实验室培育基地，三峡库区生态环 境教育部重点实验室，现代生物医药研究所，重庆 400715 摘要：溃疡分枝杆菌感染会导致慢性皮肤疾病布鲁里溃疡，引起组织坏死、细胞凋亡和免疫抑制等，感 染前期患处会失去痛感从而往往使患者延迟其治疗。聚酮类分子分枝杆菌内酯是其细胞毒性的物质基 础，也是分枝杆菌产生的主要毒素，对于免疫细胞和非免疫细胞都具有细胞毒性。本文综述了分枝杆菌 内酯的结构、细胞毒性作用和分子靶点等，并提出了有待研究的问题以及研究意义。 关键词：分枝杆菌内酯，布鲁里溃疡，溃疡分枝杆菌，细胞毒性 生物毒素是由动物、植物、微生物等产生的 的毒力十分重要。BU 感染后，分枝杆菌内酯可 有毒物质，生物活性复杂，可对人体生理功能产 以扩散至哺乳动物细胞的细胞质，并造成细胞凋 生重大影响。细菌毒素属于微生物毒素，是生物 亡 [4] ，导致免疫抑制和组织坏死，同时也是 BU 毒素的重要组成部分。布鲁里溃疡(Buruli ulcer ， 患者在溃疡部位丧失痛感的原因[5] 。此外，贴壁 BU)是由溃疡分枝杆菌(Mycobacterium ulcerans ， 依赖性细胞最容易受到分枝杆菌内酯的攻击，会 MU)感染所导致的慢性皮肤坏死疾病，在非洲西 造成其细胞骨架重排和分离[6–7] 。中国也是布鲁里 部农村发病率很高 [1] ，却未被广泛重视。BU 感 溃疡的发病地区之一，但是并没有受到关注，目 染初期会使皮肤组织出现肿块，随后表现出典型 前没有关于我国发生此病的详细有效资料与报 的溃疡损伤，与其他致病性分枝杆菌巨噬细胞胞 道。目前已经有一些国内文章[8–10]对 MU 的致病性 内致病性不同，MU 会在受损细胞外聚集并扩大 和分枝杆菌内酯的合成有所介绍，本文将以分枝 损伤部位。 1999 年，从 MU 的脂溶培养物中提 杆菌毒素——分枝杆菌内酯为切入点，对其结构、 取并纯化到一种脂类细胞毒性分子分枝杆菌内 毒性作用、分子靶点等进行更加全面的综述，介 [2] 酯，可以使 L929 小鼠纤维母细胞发生病变 。 绍近年来对分枝杆菌内酯的毒性机制研究取得的 分枝杆菌内酯是一种聚酮类代谢产物 [3] ，对细菌 新进展。 基金项目：国家自然科学基金 *通信作者。Tel/Fax ：+86-23；E-mail ：georgex@ 收稿日期：2016-10-25 ；修回日期：2017-01-21 ；网络出版日期：2017-02-22 962 Yuan Zhang et al. | Acta Microbiologica Sinica, 2017, 57(7) 1 分枝杆菌内酯的结构及合成 mlsB (43 kb) ，编码模块化 Ⅰ型聚酮合成酶(type I modular polyketide synthase) 、 聚 酮 修 饰 酶 来源于非洲、澳大利亚和中国的人类致病性 (polyketide-modifying enzymes) 和 一 些 辅 助 基 MU 分别主要产生分枝杆菌内酯 A/B ，分枝杆菌内 因[12] ，这些功能区域包括脂酰基