神经干细胞对帕金森病的研究进展.docVIP

神经干细胞移植治疗帕金森病的研究进展 姓名： 学院： 专业： 摘 要： 对于帕金森病来说，药物和手术治疗有其局限性。神经干细胞可以在宿主脑内增殖、分化、迁移并与宿主神经组织整合，具有几乎无限的稳定扩增能力以及体外分化为多巴胺能神经元的能力, 是神经变性疾病移植治疗的重要细胞来源。其为帕金森病的治疗带来了新的治疗方向，现将神经干细胞移植治疗帕金森病的研究进展进行综述。 关键词： 神经干细胞 帕金森病 移植 多巴胺 帕金森病症是发生于中老年人的一种慢性中枢神经系统退行性疾病，其英文名为Parkinson disease PD。其主要病理改变为中脑黑质多巴胺神经元进行性变性坏死, 黑质-纹状体通路受损, 引起多巴胺从黑质转运到纹状体的含量减少, 从而引起静止性震颤、肌强直、步态迟缓和姿势障碍等临床症状。PD 的最初药物治疗给许多患者带来了益处, 但疗效是暂时的, 因为左旋多巴并不能阻止多巴胺能神经元的进行性丢失, 且长期服药的不良反应限制了其应用，尤其是长期服用药物引起的异动症, 手术难于解决的 开 - 关 现象, 自主神经功能障碍等, 仍然是临床非常棘手的问题。如今我国人口老龄化比较严重，中老年以上人群患PD的机率逐年增加，甚至有人担心此病症会向年轻一代伸出其魔爪。因此，找出治疗PD症的方法迫在眉睫。目前，神经干细胞（Neural stem cells NSCs）移植被认为是最具有潜能的神经移植替代物。 神经干细胞特点 神经干细胞是指具有多向分化潜能（产生神经元和神经胶质细胞），并且有自我更新能力的一组细胞群。主要存在于哺乳动物的的海马齿状回颗粒下层、侧脑室室管附近的脑室下区、纹状体和脊髓。神经干细胞可通过对称分裂来增加细胞的数目, 通过不对称分裂产生各种细胞类型。 研究表明, 神经干细胞不仅有很强的增殖能力, 而且尚有潜在的迁移能力。室周区是成年人脑内神经干细胞的主要发生区, 在一些细胞因子的作用下, 这些神经干细胞可向脑内的任何区域迁移, 以替代受损伤的脑细胞（包括神经元和神经胶质细胞）。神经干细胞的这一特性为治疗PD提供了理论根据, 也使临床工作者把神经干细胞通过血管系统、脑室系统及病变的远隔部位植入体内, 借助于神经干细胞自身的迁移能力, 达到病变区域, 发挥其治疗作用。神经干细胞的几乎无限的稳定扩增能力以及体外分化为黑质多巴胺神经元的能力, 使神经干细胞成为PD移植治疗的重要细胞来源。 神经干细胞移植 科学研究已经证实，人脑内终生都有神经干细胞，在脑内能够不断产生新的神经元，，受损伤的人脑并不能成功自我修复。主流观点认为，这是因为脑内神经干细胞的数量太少，因此，扩增神经干细胞的数量。, 使多巴胺受体敏感度正常化, 表现为动物实验中药物所诱导的旋转动作的缓解, 临床方面部分症状的减轻, 左旋多巴的用量减少；②突触性的多巴胺释放, 使多巴胺受体具有生理性的调节活性, 表现为实验动物和人体运动起动情况的改善；③可调节的多巴胺神经元功能。传人及传出神经连接的重建, 表现为复杂运动能力的改善。其次, 根据PD的发病机制, 将治疗基因导人干细胞, 使其在移植部位表达, 达到治疗的目的。 2002年11月23日，我国第一例神经干细胞移植手术在河南安阳市人民医院获得成功NSCs移植治疗PD的研究取得了可喜的成果，从NSCs移植入PD患者脑内，到利用特殊基因转染NSCs移植，再到利用NSCs作为基因治疗的载体，每一个阶段都标示着人类对PD的研究更进了一步。 1997年，Svendsen等从发育中的人胚胎分离出NSCs，用EGF和FGF-2联合培养，移植到单侧纹状体损伤的PD鼠脑内，2周后发现大量未分化的细胞存活．并在纹状体内迁移，分化后表达TH，能部分改善鼠的行为功能缺陷。这表明人中枢神经系统的祖细胞通过体外培养使其增殖后，移植到宿主脑内能够迁移并分化为多巴胺能神经元，这为人PD的NSCs移植治疗提供了试验依据。 2000年Lindvall等人将8—9周人胚分离出的多巴胺（DA）能前体细胞植人PD患者的纹状体中, 发现这些神经元存活了下来, 且使患者脑内的DA升高, 临床症状得到了缓解。但是, 由于缺乏胚胎脑所具备的内环境信息, 这种定向分化的效率低, 仅仅占各种类型分化细胞总数的0.5%--5%,其对鼠运动障碍的改善也极为有限。 2001年Carvey等将胚胎鼠中脑NSCs在体外经lO％胎牛血清和IL—l、IL—ll及LIF等联合处理以增加Nurrl的表达，然后将其移植到帕金森鼠模型脑内，发现同样可以明显改善其旋转症状。同年，Sawamoto等分离培养鼠的中脑前体细胞，将其移植到帕金森鼠模型的纹状体。结果发现移植细胞在宿主纹状体内分化为多巴胺能神经元，由安非他明诱发的鼠的旋转症状得以明显恢复。 2002年Bjork．1und等将