加巴喷丁恩那卡比前期调研.doc

Horizant (加巴喷丁恩那卡比gabapentin enacarbil) Horizant是在加巴喷丁的基础上开发的，用于治疗中度至重度不宁腿综合症。该药物最初由美国XenoPort公司研发，之后由英国葛兰素史克公司通过并购获得了其全球研发、生产及销售权（部分亚洲国家除外），2011年5月21日获FDA批准上市，每日一次或两次用药最早由英国Wills（1685）提出，其后Ekbom（1945）作过系统总结，第一次全面予以描述，故又称Ekbom综合征。其发病率远远高于其它神经系统疾病，国外的流行病学资料表明其患病率为总人口的4-29%，我国的患病率估计在0.7-7%左右。该病可见于各种年龄包括学龄前儿童，但是更多见于中老年人，女性多于男性。不安腿综合征虽然是一种临床常见病，但是长期以来不为患者和医生认识及重视。据统计，仅32-81%的患者会寻求就诊，其中仅有6%的患者能得到正确诊断RLS是一种无法治愈的终身性疾病。症状可能会随着年龄的增长而逐渐恶化。但是目前的治疗方法可以控制疾病、减少症状、增加舒适的睡眠时间。此外，有些患者有所缓解，在缓解期症状可减少或消失几天、几周或几个月，但通常症状最终会重新出现。30% ～ 50% 的患者使用多巴胺受体激动剂后出现强化现象。 ?加巴喷丁(gabapentine)为非多巴胺能类药物，早在20 世纪70年代用于抗癫痫治疗。早期临床研究表明，一日600～3600mg 加巴喷丁可使50%～90%的RLS患者症状缓解。目前认为加巴喷丁一日1800mg是治疗RLS的适宜剂量。 加巴喷丁恩那卡比是加巴喷丁的前药，能够克服加巴喷丁在药动学方面的缺陷，其在体内被非特异性的酯酶迅速水解为加巴喷丁而发挥药理作用，加巴喷丁对不宁腿综合症治疗作用的具体机制目前还不清楚，加巴喷丁是神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的结构类似物，但是其对GABA与受体的结合、摄取和分解均无影响，研究人员对加巴喷丁恩那卡比和加巴喷丁进行了放射性配体结合试验，发现两者对一些常见的受体、离子通道和转运蛋白都没有结合作用。而体外研究发现加巴喷丁与电压激活的Ca2+通道的α2δ亚基具有高亲和力，但是这种结合作用与不宁腿综合症的治疗作用的关系尚不明确。 Horizant中含加巴喷丁其被人体吸收后可生成加巴喷丁，而加巴喷丁用于治疗癫痫患者惊厥发作。所有用于治疗癫痫的药物都有警告标签，即其可能会导致小部分人有自杀的想法和行动。Horizant也将有同样的警告。