子痫前期患者胎盘组织中晚期糖基化终产物受体、P-选择素的基因表达和意义.pdfVIP

摘要 子痫前期患者胎盘组织中晚期糖基化终产物受体、P一选择素 的基因表达及意义 硕士研究生： 李亚敏 导 师：杨玲竹 郑州大学第一附属医院 妇产科 河南 郑州450052 摘 要 背景与目的 子痫前期(preeclampsiaPE)为妊娠期高血压疾病中的一种，是妊娠期特有 疾病，是导致孕产妇及围生儿死亡的一个重要原因，因而多年来一直是国内外学 者研究的热点课题。子痫前期的病因和发病机制及其复杂，且至今尚无统一的 观点。近年来炎症反应在子痫前期发病机制中的作用逐渐受到重视，体内外各 种影响因素导致胎盘氧化应激，释放大量胎盘炎性因子，从而导致炎症反应和 血管内皮细胞受损的发生，此机制受到目前国内外许多学者的认可。 P．选择素(P．selectin)被称为参与炎症反应的典型黏附分子代表，是启动炎 adhesion 症反应和维持炎性状态的一个关键因素。它是细胞黏附分子(cell molecules cAMs)中选择素家族的主要成员，通常储存在内皮细胞的分泌颗粒、 静止的血小板颗粒及致密颗粒中．当其受到组胺、凝血酶、缺氧及氧化应激等 刺激时，表达量可迅速增高，参与炎症反应的发生。研究发现，妊娠期间P．selectin 在母胎界面的细胞内表达，当其在体内的表达明显增加时，可激活血小板，释 放大量血小板活化因子(PAF)，增强炎症反应，激活多核巨细胞(RMN)，进 而破坏内皮细胞的结构和完整性，导致微血管堵塞及血管收缩功能障碍，胎盘 供血量明显减少，胎儿的生长发育受到限制。这可能是子痫Iji『期发生、发展的 主要病理机制之一。 ofadvancedend RAGE)是免 晚期糖基化终产物受体(recepor glycationproducts 摘要 疫球蛋白超家族的成员，是典型的单跨膜片段受体。人RAGE基因位于6号染 B(nuclearfactor-，cB 激酶)／STAT(信号转导子和转录激活子)、核转录因子．K NF．K B)等多种传导通路激活细胞内部各种信号转导机制，诱导细胞结构和功能 紊乱，参与多种疾病的发生。Cooke等报道，正常孕妇胎盘、子宫肌层内均有RAGE 的表达，并且子痫前期患者的RAGE表达明显高于正常孕妇。另外，RAGE的配 体在子痫前期患者血清及胎盘中的表达也明显升高，提示RAGE可能参与了在 子痫前期的病理过程。 本文运用免疫组化SP法和逆转录聚合酶链反应(ImPCR)测定正常孕妇和 子痫前期患者胎盘组织中RAGE、P．selectin表达水平的变化，研究两因子在正 常孕妇和子痫前期患者胎盘组织中的分布和表达情况，从而探讨两因子与子痫 前期发病及病情程度的相关性。 材料与方法 1临床病历资料 选择2009年5月至2009年12月在郑州大学第一附属医院妇产科住院的 子痫前期患者40例(轻度患者20例，重度患者20例)作为实验组，平均年龄 孕妇与轻、重度子痫前期患者年龄、身高、体重等一般资料经检验无统计学差 异(p=O．10)。所选对象均无近期感染，无高血压、糖尿病、肾病、反复流产史 及免疫性疾病等病史，无其他妊娠合并症及并发症。诊断标准参照《妇产科学》 第7版。分娩方式均为剖宫产，阴道分娩者未入选。 2实验方法 运用逆转录聚合酶链反应(1mPCR法)从基因水平分别检测J下常孕妇和 子痫前期患者胎盘组织中RAGE和P．selectinmRNA的表达，应用免疫组织化学 法(SP法)从蛋白水平水平分别检测正常孕妇和子痫前期患者胎盘组织中RAGE 和P．selectin蛋白的表达。 3统计学分析 Ⅱ