吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)在子宫内膜异位症的表达以及功能探究.pdfVIP

吲哚胺2，3一双加氧酶(ID0)在子宫内膜异位症的表达以及 功能研究 中文摘要 目的：通过体外实验，观察子宫内膜异位症患者的在位内膜和异位内膜中 ID0 mRNA表达水 mRNA表达水平及其与COX一2、MMP一2、删P一9、TIMP一1、TIMP一2 平的相关性，初步探讨IDO在子宫内膜异位症形成机制中的调节功能。 材料与方法：收集子宫内膜异位症患者(主要是卵巢内膜样囊肿患者)的异位 病灶42例及在位分泌期内膜28例；收集确诊未患有E．ⅥT而因其他原因手术或刮 宫的患者子宫分泌期内膜22例作为对照组；用RT—PCR方法测定ID0、COX一2、 达，运用工mageJ凝胶电泳分析软件检测上述因子m烈A表达水平。 结果： 1．ID0 mRNA在人正常子宫内膜、EMT在位内膜和异位病灶中均有表达；对 照组ID0mRNA表达水平显著低于EMT在位内膜及异位内膜(P0．05)， 且EMT在位内膜ID0mRNA表达水平显著低于异位内膜(P0．05)。且IDO (PO．05)。 mRM表达水平显著低于未 2．曾用孕三烯酮治疗的EMT患者组异位内膜ID0 治疗EMT患者组异位内膜(PO．05)。 3．COX一2 mRNA在对照组内膜、EMT在位内膜、异位内膜中表达水平依次升 高，两两比较均有显著性差异(P0．05)。 4．在位内膜ID0mRNA表达水平与在位内膜COX一2及MMP一2mRNA表达水平 mRNA 呈正线性相关；异位内膜ID0表达水平与异位内膜COX一2及MMP一2 表达水平亦呈正线性相关。在位内膜及异位内膜中ID0mRNA表达水平与 MMP一9 mRNA均无明显线性相关。 5．对照组内膜MMP一2、MMP一9、TIMP一1、TIMP一2mRNA表达水平均显著低于 E．MT患者在位内膜及异位内膜(P0．05)。在位内膜与异位内膜中洲P一2、 删P一9、TIMP一1、TIMP一2 mR＼A表达水平无显著性差异。异位内膜中 MMP一2／TIMP一2比值显著高于在位内膜(P0．05)。 结论： 1．EMT在位及异位内膜中，删P一2、MMP一9、TIMP—l、TIMP一2m烈A表达水平 高于对照组。其中异位内膜MMP一2／TIMP一2比值高于在位内膜，提示异位 内膜中删P一2活性增强，可能导致异位内膜侵蚀性增强。该结果与文献 相关研究报道相一致。 2．ID0 mRNA在EMT在位及异位内膜中表达水平均显著高于对照组，并且与 mR．NA表达水平均呈正线性相关， EMT在位及异位内膜中COX一2及埘P一2 mRNA在EMT异位内膜上表达水 但与删P一9无明显线性相关；此外，IDO 平显著高于在位内膜，且ID0mRNA在重型EMT内膜中的表达显著高于轻 型EMT内膜，提示异位内膜组织中的ID0转录增强可能通过诱导COX一2 活性促进PGE2合成分泌，由此诱导姗P一2活性增强，从而参与EMT病灶 形成中内膜粘附及侵蚀等生物学过程，亦有可能参与EMT病情进展。 3．曾使用孕三烯酮治疗的EMT患者异位内膜IDO基因mRNA表达显著低于未 治疗EMT患者异位内膜，提示孕三烯酮用于治疗EMT的机制可能与下调 ID0表达，从而降低异位内膜侵蚀性有关。这为解析孕三烯酮的药理机 制以及以ID0作为分子靶点的新药开发与研究奠定了初步的理论基础与 实验依据。 关键词：子宫内膜异位症，工DO，COX一2，删P，RT—PCR