吲哚美辛眼用释微球的研制.pdfVIP

温州医学1哆口页士掌位论文 吲哚美辛眼用缓释微球的研制 中文摘要 目的： 吲哚美辛已经广泛应用于眼科疾病防治中，然而吲哚美辛在眼内半 衰期短，治疗病程长的眼科疾病需要多次给药才能达到治疗作用，造成患者顺应 性差且生物利用度低。为克服此缺点，本课题选择性质稳定，生物相容性好的高 分子材料作为载体材料，制备吲哚美辛眼用新型制剂即吲哚美辛眼用缓释微球。 方法： 以聚乳酸．羟基乙酸共聚物和聚丙烯酸树脂类两种生物安全性较好的 高分子共聚物作为载体材料，采用乳化溶剂挥发法(O／W)制备吲哚美辛缓释微 RS100)、 球。考察分析不同载体材料质量比例(聚乳酸．羟基乙酸共聚物、Eudragit 封率和体外释放性能的影响，并优化出最佳工艺条件。 RS 100微球，对微球的表面形 最佳工艺制备而成的吲哚美辛PLGA／Eudragit 态、载药量、包封率、体外释放特点、粒径、有机溶剂残留量、表面电位进行了 ceils)评估空白微球的细胞毒性。 表征分析，使用人视网膜色素上皮细胞(RPE 建立体外吲哚美辛缓释微球中吲哚美辛浓度的HPLC测定方法，测定HPLC 法测定包封率和载药量的方法，并进行方法学考察。 结果： 最佳工艺条件为有机溶剂为二氯甲烷、载体材料聚乳酸-羟基乙酸共 RS 聚物：Eudragit RS100微球的电镜观 水相中不添加任何浓度Na2S04。吲哚美辛PLGA／Eudragit 释放一个月左右；有机残留量平均为(267．33：士13．57)ppm；空白微球表面电位 为正电荷，载药微球的正电荷呈下降趋势；空白微球无细胞毒性。 RS100微球中药物含量，不受 同时HPLC法测定吲哚美辛PLGA／Eudragit 辅料干扰，专属性强，方法简便、灵敏，该法适合微球包封率的测定。吲哚美辛 0．9999)， 平均回收率为98．70％，RSD为1．50％。 温州医掌倒饲E士掌位论文 RS100眼用缓释微球新 结论： 本课题成功研制了吲哚美辛PLGA／Eudragit 型制剂，所采用的制备工艺简便可行，重现性好，包封率高，体外释放缓慢，粒 径窄，符合眼用微球的要求，安全性好等特点，从而减少给药次数，具有很好的 临床应用前景。 关键词： 吲哚美辛；聚乳酸．羟基乙酸共聚物；聚丙烯酸树脂；微球；乳化 溶剂挥发法 2 温州医学院硕士掌位论文 of for Indomethacin—microspheresOphthalmic Preparation Controlled Delivery Ab stract hasbeen usedin diseases，whichmultiple Objective：Indomethacinwidely eye require half-life dosest