P2X_7受体在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后表达下调.docVIP

P2X7受体在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后表达下调 王丽雁1.2 蔡文琴1 陈鹏慧1（第三军医大学：1基础部神经生物学教研室，重庆 400038；2新桥医院儿科，重庆 400037） 摘 要：目的 了解P2X7受体在新生大鼠缺氧缺血型脑损伤后表达变化。方法P7大鼠建立新生鼠缺氧缺血性脑损伤模型，通过Western Blot和免疫组化检测缺氧缺血前后脑皮层、白质、海马P2X7受体表达。结果 缺氧缺血后2h，皮层、白质、海马P2X7受体下调。结论 P2X7受体可能参与了新生鼠缺氧缺血性脑损伤过程。 关键词：P2X7受体；缺氧缺血；大鼠 Downregulation of P2X7 receptor expression in neonatal rat brain after hypoxia ischemia WANG Li-yan1.2, CAI Wen-qin1, CHEN Peng-hui1 .（1Department of Neurobiology, College of Medicin, Third Military Medical University, Chongqing 400038；2Department of Pediatrics, Xinqiao Hospital, Third Military Medical University, Chongqing 400037, China） Abstract: Objective To observe the variation of P2X7 receptor in various brain areas of P7 rats model with hypoxia-ischemia brain damage(HIBD).Methods Twenty SD rats were randomized into two groups, control group and hypoxia-ischemia(HI) group. Western blot and immunohistochemistry was used to measure the protein expression of P2X7 receptor. Results A decrease in P2X7R expression was observed in ischemic cerebral cortex, subcortical white matter and hippocampus 2h after hypoxia ischemia. Conclusion The post-ischemic downregulation of P2X7R suggested a role for this receptor in the pathophysiology of hypoxic-ischemic brain injury. Key words: P2X7 receptor, hypoxia-ischemia, rat. 围产期缺氧缺血（hypoxia ischemia，HI）是造成新生儿脑损伤的首要原因。远期神经学后遗症，在保健、康复和教育方面，给家庭和社会造成巨大负担。对缺氧缺血损伤机制所知有限，可能与谷氨酸兴奋毒性、炎症介质、氧化应激、细胞内Ca2+超载等多种因素有关。然而针对这些机制的干预措施并未转化为临床治疗成果。ATP是一种重要的神经递质，通过激活嘌呤能受体P2X和P2Y受体发挥多种作用。wangliyanwww@ P2X7R是嘌呤能受体P2X家族中非常独特的一个亚类，双功能受体，低浓度激动剂短暂刺激，引起非选择性内向阳离子流，几乎无失活；较高浓度激动剂长时间或反复应用，形成质膜孔道（pore-forming），能通透分子量达900Da的分子和离子。现有的研究表明，P2X7R可能处于神经信号过程中相当上游的调节位点，通过调节递质释放、炎症反应、细胞凋亡和增殖，在及随后的修复过程中起重要作用。被认为是缺血再灌注损伤，Alzheimer’s病[]，脊髓损伤和神经性疼痛等疾病潜在的治疗靶点。P2X7R在细胞具有广泛多样的效应，对病理状态下多个信号通路具有关键的调节作用，P2X7R可能也参与了缺氧缺血性脑损伤过程。为初步探讨P2X7R在新生鼠脑损伤中的作用，我们通过免疫印迹了解发育期脑组织各部位P2X7R表达情况，并选择P大鼠，建立了被广泛应用于儿脑损伤研究的新生大鼠缺氧缺血性脑损伤模型，观察P大鼠P2X7R表达及在缺氧缺血性脑损伤后的变化0d、d、d、d和d SD大鼠，实验动物中心提供。、β-actin常规DAB显色液加入2.5%硫酸镍铵缺氧缺血性脑损伤动物模型建立参照Rice法：选择P S