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肿瘤实验动物模型 上海交通大学附属第六人民医院外科 佟大年 实验动物的肿瘤模型分类 自发性肿瘤模型 诱发性肿瘤模型 移植性肿瘤模型 人体肿瘤的异种移植性肿瘤模型 裸小鼠移植瘤模型的建立 人体肿瘤标本：来源于手术后病理标本 实验动物：BALB/C, （nu/nu），裸小鼠，鼠龄6周，体重18~20克 实验步骤：在无菌条件下将肿瘤组织切成2mm小块，生理盐水冲洗，用套管针植入裸鼠前肢皮下，接种工作在标本离体后30分钟内完成 建立人肿瘤裸鼠模型具备条件 移植瘤能在动物体内持续增殖和长期传代 移植瘤的形态和功能与原人体肿瘤保持一致 从遗传学角度证明移植瘤来源于人体而非受体动物。 食管癌动物模型 实验目的 ：通过化学诱导法（亚硝胺）复制食管癌动物模型 实验动物 ：Wistar大鼠，体重100g以上 实验方法 ：取实验用鼠，在实验期间任其自由食用含甲基苄基亚硝胺(MBNA)的饮水，并将MBNA掺入饲料中，使实验动物每日摄入量达0.75mg?kg-1。连续喂养100天，处死动物，进行组织学检查。可获食管癌模型 实验参考结果 诱发的肿瘤位于从咽部到胃贲门的食管任何部伙，肿块突出腔内引起食管阻塞 在诱发的食管肿瘤中，乳头状瘤达100％；乳头状癌67％；浸润型癌(无蒂的)为63％，所有肿瘤来源于鳞形上皮 诱发的食管癌很少有远处转移，值得一提的是用MBZN诱发的仅是食管癌而不发生其他脏器肿瘤，可见MBZN对诱癌的器官有专一性 胃癌动物模型 实验目的：通过化学诱导法（甲基胆蒽）复制胃癌动物模型 实验动物 ：小鼠，体重20g左右 实验方法 ：胃腺粘膜穿挂含甲基胆蒽(MC)线结，含MC的线结是用普通细线，在一端打结后，将线结置于盛有MC的小玻璃试管内，再在酒精灯上微微加温．使MC液化渗入线结而成 比较医学和用途 无论从大体形态及组织学分析，均与人类的腺癌相似，而且也大都发生于胃窦部，而且可以培养为用于移植的自发瘤，在实验室可作为“癌库”，瘤体可维持很长时间，为活体或离体实验提供必要的材料 胰腺癌动物模型 实验目的：采用某些亚硝胺物质在大鼠中诱发胰腺癌 实验动物 ：Wistar大鼠，体重100g以上 实验方法 ：按照500mg／kg BHP，或700mg／kg BAP，或10mg／kg B0P的剂量，每星期皮下注射一次，在短短的8～10个星期之内，便能几乎100％地诱发胰腺癌。用于溶解BHP和BOP的是0.9％生理盐水，而用于BAP的则是橄揽油。侧腹部是较合适的注射部位 比较医学和用途 这些诱发的大鼠胰腺癌与人胰腺癌一样，大多数起源于胰管，仅有少数起源于外分泌腺泡 人与动物中都可见腹水、体重减轻、黄疸和血管栓塞等症状 在动物中，胰腺癌易发生转移的倾向，且有常见的转移部位，这些与病人所发生的很相似 大鼠胰腺癌与临床病人一样并无特定的临床体征，最后也都死于广泛转移和恶病质。 肝癌动物模型 实验目的 ：化学诱导法和人肝癌的原位移植制作肝癌动物模型 实验动物：Wistar大鼠 实验方法:用1.23μmol的乙硫氨酸给大鼠灌胃。4小时后即可见肝细胞内有脂肪沉着，以后随着时间的推移而加剧。在24～48小时达到高峰，此时肝内的脂肪含量约为正常的20倍。本法引起的肝脏病变主要为脂肪变性，很少或没有肝细胞的坏死。若以0.5％的浓度连续喂养动物2个月，可引起胆管增殖及结节性肝硬化；若持续给药8～9个月，有些动物可发生肝癌 实验参考结果 原位移植瘤的生长特点：建立的人肝癌裸鼠原位移植瘤呈园形、椭园形成呈分叶状，少数移植瘤有完整的包膜形成，多数移植瘤与周围组织粘连，无完整的包膜形成，瘤体周围血管丰富 原位移植瘤保留了原人体原发瘤的形态学特点和功能。人肝癌移植瘤具有典型的人肝癌细胞的形态学特征。形态上其细胞形状、组织结构、细胞类型和分化程度均保持一致。超微结构观察移植瘤细胞间可见毛细胆管和丰富的血窦。功能上保持分泌人甲胎蛋白CEA的功能长期不丧失 原位移植瘤的侵袭和转移的特征：人肝癌不仅在裸鼠肝内生长成瘤，而且侵袭和移植。较皮下移植模型更客观地模拟了人肝癌的侵袭和移植规律 谢 谢 * * *