前列腺素D2对支气管哮喘免疫细胞功能调节作用.docVIP

前列腺素D2对支气管哮喘免疫细胞功能调节作用 国际呼吸杂志2007年第27卷第11期IntJRespir,Jun2007,Vo1.27.No.11 前列腺素D2对支气管哮喘免疫细胞功能调节作用 应延风胡野 【摘要】前列腺素D2(PGD2)是炎症反应中产生的一个主要的脂型介质,通过前列腺素受体在支气管 哮喘(哮喘)免疫反应中发挥多种生物学功能.近年研究认为PGD2对哮喘免疫反应细胞中嗜酸粒细胞,树 突状细胞(DC)和淋巴细胞的功能有调节作用. 【关键词】前列腺素;支气管哮喘;嗜酸粒细胞;树突状细胞;淋巴细胞 RegulationeffectofprostaandD2onimmuneresponsecellsinbronchialasthmaYINGYan—feng,HUYe. JinhuaCollegeofProfessionalandTechnology,Jinhua321007,China [Abstract]ProstaglandinD2(PGD2),amajorlipidmediatorproducedatinflammatorysites,is currentlyconsideredtoelicitdiversebiologicalactionsthroughtheprostaglandinreceptor.Thearticle discussesvariousaspectsofPGD2biologicalfuctionssintheregulationofimmuneresponsecells,suchas eosinophils,dendriticcellsandlymphocytes. [Keywords]ProstaglandD2;BronchialasthmaEosinophil;Dendriticcell;Lymphocyte 支气管哮喘(哮喘)是一个病因和发病机制尚未 十分明了的疾病,目前认为其发病机制与肺内分泌 Th2型细胞因子的Th细胞异常扩增,引起气道内 的过敏性炎症和随之出现的气道高反应性有关,而 其激发的病因与IgE介导的过敏反应所活化的肥大 细胞分泌的不同化学介质有关,在这些介质中前列 腺素D(PGD)可能有重要作用.动物实验证明, 受体基因(DP)敲除小鼠致敏时与野生小鼠IgE 上升程度相仿,但(DP)小鼠肺内Th2细胞及其分 泌物浓度和淋巴细胞浸润显着下降,而且嗜酸粒细 胞浸润显着减少,不能形成气道高反应性口].但深 入研究表明,PGD具有对哮喘免疫反应的双向调 节能力,它可作为炎症介质,产生致炎作用,但另一 方面,在一定生理生化条件下可作为强力的炎症反 应抑制剂,这些作用与相关细胞上DP受体的功能 有关.DP是PGD受体,是一个异质性三磷酸鸟苷 (GTP)结合蛋白复合体,视紫红质型受体,与前列 腺素(PG)特异性结合.CRTH2受体(Th2细胞上 表达的化学趋向性受体同种分子)是一个最近发现 与PG相关的7跨膜受体,结构独特,主要表达在人 的Th2,Tc2型淋巴细胞,嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞 上,是检测外周循环中Th2,Tc2型淋巴细胞最可靠 的标志.Huang等]认为CRTH2基因上Chr.11q 基金项目:浙江省科技厅立项课题(编号:2006C33069) 作者单位:321007金华职业技术学院医学院 与美国黑人家族中哮喘发病有关.PGD可能通过 DP和CRTH2双向受体累及过敏和炎症反应的多 个方面,这说明在哮喘患者中PGD水平的提高对 免疫细胞有多种调节功能,这些功能的失调与哮喘 的发病机制有关,PGD受体已成为过敏性炎症治 疗的靶体,已有CRTH2受体拮抗剂治疗过敏性疾 病的实验研究,并取得了一定效果[3_6].本文就有关 PGD对哮喘免疫细胞功能调节作用方面的研究进 展进行综述. 1PGD:的产生和在哮喘中水平 前列腺素类由PG和血栓素组成,是c..不饱和 脂肪酸经环氧化酶降解而成.在不同的病理生理刺 激下膜磷脂分解产生磷脂酶A2,在随后环氧化酶或 不同的酶系作用下转化为有不同功能的PG,通过 前列腺素合成酶(COX)分解生成不稳定的中间产 物PGH.,它马上被3种不同的合成酶转换为更为 稳定的PGDz,PGEz,PGFz.PGD合成酶(PGDS) 可将PGH.的同分异构体分解为PGDz,PGDS分2 型,称为脂型PGDS(1PGDS)和髓型PGDS (hPGDS).1PGDS为非谷胱甘肽依赖型,主要分布 于脑内.hPGDS称为谷胱甘肽依赖型,hPGDS已 被克隆,证明是∞一GsT(谷胱甘肽s转移酶). hPGDS在肥大细胞和免疫细胞中是PGD,PGJ系 列产生的关键酶系,它广泛分布于外周组织如脾,胸 腺,骨髓,消化道和输卵管,在小鼠输卵管和皮肤中 发现,但未在肝脏和胸腺中发现