GMP原料药品超标检验结果管理规程.docVIP

GMP原料药品超标检验结果管理规程 目 的 1、制订详尽的工作程序，保证在检验工作中出现的超标结果得到全面分析和正确处理，以符合法规现在及将来的要求。 2、确保检验数据可靠，避免误判及检验纠纷。 3、调查超标检验结果出现的原因，采取预防措施，防止再次出现。 适用范围 本规程适用于药品检验原料药（APIs）、产品用辅料、直接接触药品的包装材料、成品、中间体、稳定性实验数据。 依 据 《药品生产质量管理规范》 FDA行业指南：药品检验结果OOS的调查。 责 任 1、化验员职责： 出现OOS结果，及时控制样品、溶液至调查结束； 出现OOS结果，通知化验室主管，并协助调查； 与化验室主管等相关人员做出调查并完成相关的调查报告 2、化验室主管的职责 ： 对OOS结果进行确认，对可能的原因进行客观及时的评估； 确认化验员的资质。 根据验证数据评价分析方法的性能。 检查原始分析中得到的记录，包括图谱、计算、检验用材料、仪器和玻璃器具。确定有无异常和可疑信息。 检查仪器的性能、使用记录； 检查标准品、试剂，应满足质量控制的要求。 记录和保存整个调查过程中的记录和证据。 3、QC经理的职责 指导化验室进行不合格结果的调查，并对调查过程及相关记录进行检查。 组织、参与化验室调查过程，并协助QA的全面调查。 如果不合格结果确定为化验室差错（培训、仪器、工作不仔细等），应组织人员进行原因分析，确定差错的来源，并采取纠正预防措施以避免再次发生；若属化验员错误，则需组织对化验员进行再培训。 批准实验室调查报告。 4、生产及其它相关部门职责 若OOS是生产原因，参与生产等过程的调查。 5、QA职责 若OOS是生产原因，参与生产等过程的调查。 在产品的年度报告对OOS结果进行评价。 定 义 1、超标检验结果（OOS-Out of Specification）: 指检验结果超出标准的规定范围。（当两份平行测试样品检验结果一份合格、另一份不合格时，不得将其平均，亦应视为超标。） 2、原样（Original Sample）：用于实验室检测目的同一样品（制备原始测定溶液的或第一次所取的样品的相同部分）。 3、复检（Retest）指仍采用初始的样品再进行检验。 4、重新取样（Resample）：指对已出现不合格结果的样品，按规定的取样规程，从同一批号样品中重新另取的第二组样品，供另外增加化验使用。当复检失败或复检用的样品不足时需重新取样测定。 5、化验室偏差：指由于任何与检验过程相关的因素所引起的检验结果偏差。包括样品容器、存放条件、检验操作、计算过程等问题引起的偏差。 6、控制批(样品) Control Lot(Sample)已分析合格的批号,或认可的标准品控制样品应有正确的贮藏,减少其变化,以保证控制样品的可比性,避免结果误导(非常重要) 2、初步调查 2.1、参加人员：化验员、化验室主管，工作期限为两个工作日。 2.2、一旦OOS结果被确定，化验室主管应该客观、及时的进行按照化验室初级调查表内容进行调查评估。 2.3、初步调查结果处理 2.3.1、如OOS结果是由化验室差错（化验员差错、仪器设备或试剂、标准、系统适用性失败）造成的，则保留原始结果并清楚注明测定结果无效，进行原样复验。同时对近阶段检验的样品进行重新检验，以排除可能的检测结果错误。 2.3.2、若OOS结果原因明显，如外观、黑点等异物造成的，进厂原料，如结果远低于指标，决定退货处理；以上除有特殊需要，可不进行化验室调查，但需要详细记录原因，发放不合格报告。 2.3.3、若OOS结果原因未找到，完成初步调查记录，则应保留实验样品并填写超标检验结果全面调查基本表中化验品名、规格、批号、超标项目及数值，立即交QC经理，开始全面调查。 3、全面调查 3.1、实验室阶段的调查 3.1.1、参加人员：化验员、化验室主管、QC经理，工作期限为15工作日。 3.1.2、QC经理应该客观、及时的进行按照超标检验结果全面调查基本表 内容进行调查评估。 调查6大因素，逐一排查：仪器设备、方法/规程、标准品/标准溶液、样品制备、环境、历史等影响因素。 3.1.3、复检 复检应由另一位有经验的分析人员完成，重新配制标准、溶液、流动相等，用原方法重新测定。 若肯定化验室差错，复检结果将取代原结果。同时保留原不合格结果的记录，并由调查人员注明“该结果无效”，并签名和记录日期。 对于含量均匀度和片差均匀度等的调查，则按照各品种及规格项下药典规定的方法进行处理。 3.1.4、取样调查 当经过实验室调查确认OOS结果并非实验室差错时，质量评估人员需进行取样过程及样品调查并写出调查报告。 如下情况重新取样是许可的： a.?原样测定结果偏差大，原样不具有批代表性； b. 当QA决定扩大调查，留做复验的样品不足时； c.