治疗阿尔茨海默病——防患于未然.pdfVIP

治疗阿尔茨海默病——防患于未然 预计明年即将启动的三起必威体育精装版的临床试验将对阿尔茨海默病高危 人群进行试验，因为科学家们想知道这种疾病是不是能够被扼杀在萌芽 状态。 阿尔茨海默病（ALZHEIMER’S DISEASE） “盘踞”在 Matthew Reiswig 家族 里已经有好几代人的时间了。据目前在美国俄克拉荷马州一家咨询公司担任创意 总监的 Matthew Reiswig 介绍，他的爷爷就是在 42 岁时出现了痴呆的症状。 Reiswig 的爷爷一共有 13 名兄弟姐妹，14 名子女，在这 14 名子女当中有 10 个 都患有早发型阿尔茨海默病（earlyonset Alzheimer’s disease）。Reiswig 的爸爸和其中一位叔叔分别在 50 岁和 38 岁时就表现出痴呆的症状。Reiswig 很 清楚自己有 50%的机率会患上这种疾病，也许就在十年之内吧。因为他也携带了 家族的突变基因。 阿尔茨海默病对于我们绝大部分人来说都非常遥远，就好像在遥远天边的一 块云朵，可能只会等我们老了以后才有可能飘到我们头上，也或者我们到死也见 不到它。但是在全世界大约有 500 个家庭却没这么幸运，他们无时无刻不在承受 着巨大的压力，担心这种疾病会突然降临在自己或者亲人的身上，这是因为他们 都属于遗传性早发型阿尔茨海默病家族的一员。Reiswig 一家就是非常典型的案 例。这种家族的成员都携带着非常典型的基因突变，这种突变一般都发生在 3 个基因中的某一个上面，虽然数量不多，但却是决定性的，只要携带了这种突变 就一定会患上阿尔茨海默病。所以这些阿尔茨海默病家族现在也成了科研人员们 关注的重点，因为阿尔茨海默病研究即将进入一个全新的阶段。科学家们预计在 明年开始一个新的临床试验项目，针对目前还没有表现出痴呆症状的人群进行干 预，看看能不能阻止阿尔茨海默病发病。 科学家们之所以决定开展这个新的临床试验项目是因为在前面近十年的阿 尔茨海默病研究工作当中屡受打击。眼看着一个又一个在前期研究工作中都表现 得挺有希望的治疗新药或疗法在后期的大规模临床试验中败下阵来，他们决定另 辟蹊径，寻找其它应对方案。最近发生的一个事件又给科研人员们带来了 “一记 重锤 ”，辉瑞制药公司（Pfizer ）和他的合作伙伴们近日就宣布将暂停 bapineuzumab 药物的开发工作。Bapineuzumab 也是非常有希望的一款新药，已 经进行了两次大规模的临床试验，结果却发现它对轻中度阿尔茨海默病患者的智 力表现起不到丝毫的改进作用。一而再再而三的失败让科学家们不得不冷静下来 重新思考这样一个问题——阿尔茨海默病的发病机制，即 β 淀粉样蛋白（β amyloid）沉淀致病机制真的靠谱吗？这些沉淀的蛋白真的能够杀死我们大脑里 的神经元细胞，破坏我们的记忆和思维能力吗？不过还有一部分人认为致病机制 应该没问题，问题可能出在我们动手太晚了，如果尽早进行治疗应该还是会有效 果的，比如在不可逆性脑损伤出现之前就进行干预还是有可能阻止阿尔茨海默病 发病的。 这些即将开展的新临床试验项目就是想要验证第二种想法。这些临床试验项 目主要由几家大型的制药公司、美国国立健康研究院（NIH）和几个民间慈善基 金共同出资提供资助。Reiswig 和他的哥哥都准备参加由美国密苏里州圣路易斯 华盛顿大学医学院（Washington University School of Medicine in St. Louis in Missouri ）的教授们建立的显性遗传阿尔茨海默病协会（Dominantly Inherited Alzheimer Network, DIAN）主办的一个临床试验项目。另外一个由 阿尔茨海默病预防协会（Alzheimer’s Prevention Initiative, API）主办的 临床试验项目则招募了哥伦比亚的一个阿尔茨海默病遗传家族。第三个采用抗淀 粉样蛋白疗法的临床试验项目选取的试验人群则有所不同，他们招募的全是没有 携带突变基因的 “正常”人群，但是这些人通过大脑 MRI 扫描检测都能在大脑组 织中找到淀粉样蛋白沉积物。这三个预计在明年启动的临床试验项目将是迄今为 止围绕淀粉样蛋白沉淀致病假说开展的最为严格的临床试验研究项目。 Matthew Reiswig 一家的家庭合影。Matthew Reiswig 就是中间穿红 T 恤的 那位，和他同一排左边第二位是他的哥哥 Marty，他们俩都加入了 DIAN 临床试 验项目。最后一排的老爷爷就是他们俩的父亲 Lawrence，一位早发型