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基因组学与药物反应班级：　　１５１２２１学号：名：　　　程健一、摘要　基因是人的核心，人体的一切活动都与基因有着密切的关系，药物反应也不例外，同一种药物对不同基因型的患者的反应时不同的，其中有些会对药效产生很大的影响甚至影响人体本身。本文通过几种重要的药物的例子来证明基因与药物反应的关系，并阐明药物基因组学的意义、现状及前景。二、介绍基因组学与药理学本是两门学科，但最近的研究表明药物作用在不同基因型的人的身上会有不同的反应，由此演变出新的学科——“药物基因组学”。药物基因组学可以帮助促进生物标记物的鉴定，可以帮助医生优化药物的选择、计量、以及治疗时间并且避免药物不良反应。目前药物基因组学已有重大进展，我们通过一些回顾一些例子探究基因组与药物反应的关联。三、内容心血管药物华法林是北美和欧洲广泛使用的口服抗凝药物，也是最常见的急诊药物。但是在实际应用中发现华法林会导致部分患者有出血反应。对此研究人员进行了大量的调查实验，最终发现出现出血反应是因为这部分患者的华法林代谢速度较慢，进而发现这部分人为CYP2C9和VKORC1基因型。FDA在已经修订了华法令的标签，提供了基因型特效药的剂量范围，建议医生考虑基因型。一些观察家表示需要评估基因信息在华法林治疗中的潜在价值。华法林的替代药物也正在被开发，用于特殊基因型的患者。氯吡格雷是一种可以抑制血小板凝集的药物，氯吡格雷是一种前体药物，需要有另一个细胞色素P-450酶（CYP2C19）催化的在一个反应中的代谢活化，因此倒是CYP2C19活性缺乏的遗传变异一氯吡格雷代谢活化的减弱，抗血小板作用的减弱和心血管事件发生的可能性的增加相关联。这些观察结果已经在研究中被证实。虽然FDA做出相应警告，但是关于携带CYP2C19变异体的患者的最佳治疗方案尚不清楚，并且，目前用基因型预测氯吡格雷的反应在临床是否有用还不清楚。目前几项研究正在进行，用以评估氯吡格雷的剂量的调整对携带CYP2C19变异体等位基因的患者的治疗效果。用于传染病的药物氟氯西林是一种在欧洲和澳大利亚被用于治疗金黄色葡萄球菌感染的抗生素,被认为与胆汁淤积型肝炎有关。根据2009年的报告,发现一个与HLA-B*5701密切相关的SNP与肝损伤有非常强的联系。此前已经报道了HLA-B*5701与阿巴卡韦的关联，并导致FDA对阿巴卡韦标签的修改．虽然可以尝试复制HLA-B*5701变体与氟氯西林性肝炎之间的关联，但是这样很难收集到足够的罕见的不良药物反应的病例。迄今为止，变体与药物之间的关系还没有被复制，但是FDA通常会在药物标签上注明与罕见的严重不良事件相关的药理遗传学信息，以提醒医生该药物潜在的风险。另一个例子是关于丙型肝炎病毒（HCV）引起的慢性感染的治疗方案．对于现在的新的抗-HCV药物来说，聚乙二醇化干扰素α仍是治疗的支柱，因此鉴别出对聚乙二醇化干扰素α有特异反应的病人十分有必要。研究发现，ＩＬ２８Ｂ的一种变体与药物之间有一定的关联。通过这个例子，药物基因组学的功能扩大到可以为治疗法案提供见解。　　抗肿瘤药物癌症药物的基因组学的复杂之处在于有两个基因组：病人体细胞基因组和肿瘤细胞基因组。二肿瘤细胞基因组在治疗中发挥着重要的作用。现在很多搭配抗癌药物的药理学测试已经是癌症护理的一部分。事实证明，这两个基因组的基因变异会影响相关临床药物的抗肿瘤治疗效果。芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂和他莫昔芬能够阻止肿瘤细胞接受雌激素，使乳腺癌复发率减半。但是芳香化酶抑制剂的使用也可能导致严重的肌肉骨骼疼痛。而骨骼肌肉的疼痛与TCL1基因的表达有关。这提供新的雌激素和关节疼痛之间的关系的证据。在乳腺癌治疗方案中，芳香化酶抑制剂的疗效相对于他莫昔芬并不明显，所以他莫昔芬可以作为替代治疗方案。这个例子也表明，一个基因测试有足够的预测能力一鉴别这些患者，这在临床上是可行的。临床应用这项利用基因分型来决策药物使用的技术还位在临床上广泛推行，最重要的原因就是其临床应用的价值尚未被大多数人所肯定。所以需要达成人们对药物基因组学临床使用性的共识。同时需要制定简单的算法，以帮助医生理解和使用他们的基因工具。最好通过嵌入在电子医疗记录系统中来发展这一目标。四、结论我们希望我们提供了一些保证，推进从基因组科学的药物治疗中的应用产生可能有助于药物的选择和管理，减少药物不良反应的几率。这与研究结果的复制和变异牵连的临床意义举证的发展相关联的挑战，强调了功能性实验的重要性，以测试生物合理性，并扩大我们的药物机制的理解。最后，融合了科学，规范，和心理因素必须得到解决，如果药物基因测试成为临床实践的常规部分。在药物标签的药物基因组学信息，美国食品药物管理局规定的成立将保持在药物基因组学在临床实践中接受的重要一步。或许同样重要的是医生愿意重新审视最理想的药物管理计划