杂环并五环三萜化合物的合成及糖原磷酸化酶抑制活性.PDF

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２００９，４０（６）：４９１－４９６ ４９１ 杂环并五环三萜化合物的合成及糖原磷酸化酶抑制活性 １ １ ２ ２ ３ １ 温小安 ，张迎霞 ，柳　军 ，张陆勇 ，倪沛洲 ，孙宏斌 １ ２ ３ （中国药科大学　 新药研究中心；新药筛选中心；有机化学教研室，南京２１０００９） 摘　要　目的：对天然五环三萜进行结构修饰，寻找新型糖原代谢调控药物。方法：以齐墩果酸和熊果酸为先导物，在 其Ａ环骈合吲哚环、喹喔啉环和吡嗪环，合成一系列含氮杂环衍生物，并采用兔肌肉糖原磷酸化酶筛选模型评价其活性。 １ １３ 结果与结论：合成了１２个杂环衍生物，结构均经ＩＲ、ＨＮＭＲ、ＣＮＭＲ和ＭＳ确证。除化合物１２外，其余化合物均显现出 糖原磷酸化酶抑制活性，ＩＣ在１４～２５２ ｍｏｌ／Ｌ范围内。其中，化合物１５活性最好，其ＩＣ 为１４ ｍｏｌ／Ｌ。 ５０ μ ５０ μ 关键词　五环三萜；结构修饰；杂环化合物；糖原磷酸化酶抑制剂 中图分类号　ＴＱ４６０３１；Ｒ９１４２　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２００９）０６－０４９１－０６ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｂｉｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｆｕｓｅｄｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｏｆｐｅｎｔａｃｙｌｉｃ ｔｒｉｔｅｒｐｅｎｅｓａｓｇｌｙｃｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ １ １ ２ ２ ３ １ ＷＥＮＸｉａｏａｎ牞ＺＨＡＮＧＹｉｎｇｘｉａ牞ＬＩＵＪｕｎ牞ＺＨＡＮＧＬｕｙｏｎｇ牞ＮＩＰｅｉｚｈｏｕ牞ＳＵＮＨｏｎｇｂｉｎ １ ２ ３ ＣｅｎｔｅｒｆｏｒＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖｅｒｙ牷ＣｅｎｔｅｒｆｏｒＮｅｗＤｒｕｇＳｃｒｅｅｎｉｎｇ牷ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞 Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ａｉｍ牶Ｔｏｓｅａｒｃｈｆｏｒｎｏｖｅｌｍｏｄｕｌａｔｏｒｓｏｆｇｌｙｃｏｇｅｎｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｔｈｒｏｕｇｈｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｎａｔｕｒａｌ ｐｅｎｔａｃｙｃｌｉｃｔｒｉｔｅｒｐｅｎｅｓＭｅｔｈｏｄｓ牶ＡｓｅｒｉｅｓｏｆＮｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｗｅｒｅｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｂｙｆｕｓｉｎｇｉｎｄｏｌｅ牞ｑｕｉ ｎｏｘａｌｉｎｅａｎｄｐｙｒａｚｉｎｅｒｉｎｇｓｗｉｔｈＡｒｉｎｇｏｆｏｌｅａｎｏｌｉｃａｎｄｕｒｓｏｌｉｃａｃｉｄｓＴｈｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓｗｅｒｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙｅｖａｌｕａｔｅｄ ｆｏｒｔｈｅｉｒｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙａｃｔｉｖｉｔｙａｇａｉｎｓｔｒａｂｂｉｔｍｕｓｃｌｅｇｌｙｃｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｓｅＲｅｓｕｌｔｓａｎｄＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎ牶Ｔｗｅｌｖｅｈｅｔｅｒ １ １３ ｏｃｙｃｌｉｃｔｒｉｔｅｒｐｅｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｗｅｒｅｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄａｎｄｔｈｅｉｒｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｗｅｒｅｃｏｎｆｉｒｍｅｄｂｙＩＲ牞ＨＮＭＲ牞ＣＮＭＲａｎｄ ＭＳＥｘｃｅｐｔｆｏｒｃｏｍｐｏｕｎｄ１２牞ａｌｌｏｆｔｈｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓｅｘｈｉｂｉｔｅｄｇｌｙｃｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙａｃｔｉｖｉｔｙｗｉｔｈＩ