硫酸软骨素A钠注射液细菌内毒素检查方法探究.docVIP

硫酸软骨素A钠注射液细菌内毒素检查方法探究摘要：目的建立检查硫酸软骨素A钠注射液细菌内毒素的方法。方法采用中国药典2005年版附录细菌内毒素检查法。结果硫酸软骨素A钠注射液浓度为0.15 mgmL-1，用灵敏度为0.25 EUmL-1的鲎试剂检测细菌内毒素，无干扰因素的影响。结论硫酸软骨素A钠注射液可用鲎试剂检查细菌内毒素。 关键词：硫酸软骨素A钠注射液；细菌内毒素；干扰试验 中图分类号：R927.11文献标识码：A文章编号：1672-979X(2008)11-0024-03 Study on Bacterial Endotoxin Test for Chondroitin Sulfate A Sodium Injection JI Yang, GAO Jin, SHEN Juan, WANG Wen-Jun, HU Dan, NIE Yu-Qiong (Institute for Drug and Instrument Control of Health Department GLD of PLA, Beijing 100071, China) Abstract：Objective To establish the detection method of bacterial endotoxin for chondroitin sulfate A sodium injection. Methods The bacterial endotoxin test method in Chinese pharmacopoeia (2005 edition) was adopted. Results The bacterial endotoxin test was performed with TAL of 0.25 EU?mL-1, and the maximum noninterference concentration of chondroitin sulfate A sodium injection was 0.15 mg?mL-1. Conclusion The bacterial endotoxin can be detected by TAL in chondroitin sulfate A sodium injection. Key words：chondroitin sulfate A sodium injection; bacterial endotoxin; interference test 硫酸软骨素A钠注射液主要用于治疗动脉硬化疾病、心绞痛、高脂血症等。临床用肌内注射方法给药。硫酸软骨素A钠注射液质量标准中已设立细菌内毒素检查项，规定检查限值为33 EUmL-1[1]。我们选择灵敏度0.25 EUmL-1鲎试剂检查硫酸软骨素A钠注射液细菌内毒素时，对应有效稀释浓度的硫酸软骨素A钠注射液对4个厂家的鲎试剂表现了不同程度的抑制作用，干扰了细菌内毒素的检查。我们认为，应依据中国药典2005年版二部附录细菌内毒素检查法[2]，对硫酸软骨素A钠注射液细菌内毒素进行检查。 1药物与试剂 硫酸软骨素A钠注射液（沈阳济世制药公司80 mg∶2 mL；鲎试剂（见表1）； 细菌内毒素工作标准品（中国药品生物制品检定所，批号2003-3，效价150EU/支）；细菌内毒素检查用水（中国药品生物制品检定所，规格10 mL， 批号2005120） 2方法和结果 2.1细菌内毒素限值（L）的确定 根据本品说明书，硫酸软骨素A钠注射液用法用量为肌内注射，1次1～2 mL，每日1～2次。 公式：L=K/M 式中M为每千克体重每小时的最大供试品剂量，M=80 mg/(60 kgh )，即1.33 mg/(kgh)；K为每千克体重每小时最大可接受的内毒素剂量，K= 5 EU/(kgh) 。计算限值：3.75 EUmg-1，即150 EUmL-1。已有限值L=33 EUmL-1，即0.825 EUmg-1[1]。 2.2鲎试剂灵敏度复核实验 按照中国药典2005年版二部附录细菌内毒素检查法的规定复核鲎试剂的标示灵敏度， 结果见表2。 λ为鲎试剂标示灵敏度，λc为鲎试剂复核灵敏度 6批鲎试剂经用细菌内毒素国家标准品检查，λc/λ均在0.5～2.0之间，灵敏度复核结果均符合规定。 2.3干扰实验的预实验 2.3.1计算硫酸软骨素A钠注射液有效稀释浓度（MVC）公式MVC=λ/L ，式中L为硫酸软骨素A钠注射液的细菌内毒素限值0.825 EUmg-1，目前市售鲎试剂λ通常为0.5～0.03 EUmL-1。硫