光动力疗法需解决的问题-协和沙龙-20121219.pptVIP

光动力疗法临床应用与基础研究关键问题及产业化前景 李迎新 2012年12月19日 一、国内外研究进展 二、临床应用及面临问题 三、需要研究的关键问题 四、产业化现状与前景 五、我们的一点儿工作 一、国内外研究进展 PDT的概念 有氧参与的光化学反应叫光动力作用（photodynamic effect），利用光动力作用进行疾病的治疗叫做光动力疗法（photodynamic therapy，PDT） light photosensitizer oxygen 一、国内外研究进展 PDT的基本原理 国际PDT发展史 1900年 Rabb发现联合应用红光和吖啶对草履虫有致死作用 同年Prime将光敏剂注射于人体，发现，受治患者皮肤暴露 于日光发生炎症 Tappeiner用曙红及光治疗皮肤肿瘤，证明光敏化反应需要氧，由此,提出了光动力疗法（Photodynamic Therapy）这一术语； Tappeiner（1903）之后，PDT研究中断了70余年。直至上世纪70年代PDT才重新走上发展之路。 一、国内外研究进展 1972年，Diamond等借卟啉类肿瘤-定位和光毒特性来治疗肿瘤; 1975年Dougherty用HpD-红光成功治疗实验动物肿瘤获得成功为PDT治疗人癌奠定了基础; 1975年，Kelly证明，移植于小鼠的人膀胱癌细胞可用HpD-PDT 杀灭。 1976年，在用卟啉-PDT成功治疗动物肿瘤后，Kelly和Snell观察了HpD-PDT对５例膀胱癌患者的作用（首次人体研究）。在光照区可见肿瘤坏死，但照不到光的部位无变化。 1978年，Dougherty用HpD-PDT治疗25例癌症患者的113个肿瘤，所有病例均系常规疗法治疗无效者。这一工作成为PDT治疗人癌的奠基之作,Dougherty也由此被尊为PDT之父; 1982   通过纤维内镜应用PDT治疗支气管内肿   Hayata 1982、1983  PDT用于治疗头颈部肿  Wile,McCaughan 1983、1984   HPD治疗食管肿瘤  Hayata和 McCaughan 1993  光敏药物 Photofrin在市埸上出售， 在加拿大首先用于治疗早期膀胱癌 1995年，视网膜黄斑变性（AMD）的Ⅰ/Ⅱ期临床研究在美国4个中心同时开展，共观察128名AMD 患者，荧光血管造影结果显示新生血管完全封闭，无典型的荧光渗漏，所有病人的视力有改善。 1996  报告PDT治疗食管癌的12年经验 1996  美国FDA批准Photofrin用于治疗食管癌  1997  法国和荷兰批准Photofrin治疗进展型肺癌和食管癌；德国批准治疗早期肺癌，日本批准治疗早期食管癌、肺、胃和宫颈癌 1997  报告PDT治疗支气管肺癌14年经验   McCaughan和 Williams 1998  美国FDA批准Photofrin用于治疗早期支气管肺癌   1998  美国FDA批准PDT治疗梗阻型支气管内癌(肺癌) 2000年，美国食品与药物管理局（FDA）正式批准苯并卟啉衍生物单酸环A（BPD-MA，商品名为Verteporfin）用于视网膜黄斑变性的临床治疗。 最近二十年来，PDT已成功地用于治疗许多不同类型的肿瘤，包括：复发妇科肿瘤、眼内病灶、脑肿瘤、头颈部肿瘤和直肠癌。 国内PDT研究进展 70年代末：概念、方法的文献了解 80年代初：国家科委“六五”和“七五”重点攻关 1980年：北京研制BHpD并开展细胞动物实验研究 1981年：北京同仁医院首例BHpD-PDT基底细胞癌 1981年：江苏省扬州生物制药厂研制并生产YHpD 同年北京成立了“北京地区PDT治疗协作组”，共有8家医院参加，在1982年8月至1984年12月期间共采用PDT治疗各种肿瘤患者421例，总有效率达86.7%。 1983年：上海第二军医大学523室研制出PSD-007 80年代末：临床诊治肿瘤的种类和例数均居世界首位 1990年：多家医院开展良性血管病PWS的应用研究 1991年：301医院报到首例HpD-PDT治疗PWS 1993年：二军医大和301研制HMME并用于肿瘤治疗 1998年：英国和德国的第一代激光光动力治疗机进入中国 2004年：我国第一代光动力治疗机获得SFDA产品注册；同年BHpD获得国家一类新药的4期临床许可。 2006年：我国第二代光动力治疗机获得SFDA产品注册。 近几年，光敏药物研发和光动力疗法新的应用研究活跃，包括：艾滋病 ，白血病等。 二、 PDT临床应用及面临问题 PDT的基本操作过程 二、 PDT临床应用及面临问题 在肿瘤科：各种肿瘤的治疗，包括体表肿瘤、管腔肿瘤、实质性脏器肿瘤。 在眼科：老年黄斑变性和高度近视引起的眼底充血的治