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MDS的WHO分型解读 邵宗鸿 天津医科大学总医院 血液肿瘤科 概要 概要 2008WHO分型 2008WHO分型 RCUD RCUD RCMD RAEB RCC RCC MDS-F 低增生MDS 概要 诊断理念 分子遗传学在MDS诊断中的历程 分子遗传学在MDS诊断中的历程 分子遗传学与预后 分子遗传学与预后 2007，德国-奥地利协作组 2072例MDS，684种不同核型，包括13种罕见核型的预后意义 在MD Anderson的1700例MDS中得到验证 分子遗传学诊断在AML和MDS均较重要，AML多见平衡易位，而MDS多见大片段缺失、重排，且多数异常由何种基因改变所导致尚未知。 关于MDS点突变及单基因异常的研究，尚较为贫乏。 目前发现的几种常见的点突变，包括RUNX1,TP53,NRAS等，仅见于小部分MDS患者，且多为t-MDS。 MDS特异性基因异常有待进一步研究。 免疫表型 粒系细胞抗原表达模式 粒系细胞抗原表达模式 粒系细胞抗原表达模式 红系细胞抗原表达模式 MDS恶性克隆分子标志的探索 MDS恶性克隆分子标志的探索 细胞形态学 细胞形态学 形态学与分子遗传学 形态学与分子遗传学 形态学与分子遗传学进展 多指标诊断模型 骨髓涂片可见或经微巨核酶标证实有淋巴样微巨核 外周血出现幼稚粒细胞 骨髓原始粒细胞或原幼单核细胞≥0.02 骨髓有核红细胞糖原染色（PAS）阳性 髓系细胞分化指数≥1.8 有典型染色体核型异常 姐妹染色单体互换（SCD）阴性 骨髓造血祖细胞体外培养粒-单核细胞系集簇与集落的比值≥4.0 恶性克隆负荷 高恶性克隆负荷诊断模型 骨髓涂片可见奇数核红细胞 双核粒细胞 粒细胞分叶不良 骨髓三系病态造血 外周血出现幼稚细胞 骨髓有核红细胞糖原染色（PAS）阳性 高血清铁蛋白水平（≥220ng/mL） 低不饱和铁结合力（40umol/L） 关于ICUS B淋巴细胞功能亢进产生自身抗体导致的骨髓衰竭症 自身抗体的发现 BMMNC-Coombs IRP患者的BMMNC发生特异性凝集 阳性率50.6% 双标FACS检测 发现绝大多数IRP患者骨髓粒系、红系及造血干/祖细胞膜结合自身抗体阳性 阳性率90% 付蓉，邵宗鸿，刘鸿，等。免疫相关性全血细胞减少症患者骨髓B淋巴细胞数量、功能及凋亡。医学研究通讯。2003，32：9-12 CD5+B细胞可能是抗体介导的自身免疫性血细胞减少症的共同发病环节 付蓉，邵宗鸿，刘鸿，等。免疫相关性全血细胞减少患者骨髓造血祖细胞增殖功能及辅助性T淋巴细胞功能观察。中华血液学杂志。2004，25：213-216 IRP患者Th细胞亚群功能失衡，Th2细胞功能亢进 Th2型细胞因子IL-4、IL-10mRNA的表达在初诊IRP组明显增高,与正常对照组比较,P0.01 经治疗血常规恢复正常后趋于正常,与正常对照组比较,P0.05 Th1型细胞因子IFN-γ、IL-2mRNA的表达在所有IRP患者均无增高,与正常对照组比较,P0.05 小结 一个好的疾病分型应具备哪些特点 In the future 病态造血 一系或多系病态造血细胞≥10% 骨髓原始细胞比例 5%-19% 2001 WHO 2007维也纳 2008 WHO 形态学标准一致 在MDS诊断中始终占有至关重要的地位 仅有一系病态造血 缺乏特异性分子遗传学改变 骨髓或外周血原始细胞比例不高 环铁15% 随访 当出现足够的形态学异常 确诊MDS 出现-7的比例 多因素分析 -7 双核粒细胞（P=0.043） 红细胞缗钱状（P=0.026） 出现-20/20q-的比例 出现-5/5q-的比例 -20/20q- 多因素分析 粒细胞分叶不良（P=0.023） -5/5q- 多因素分析 双核粒细胞（P=0.020） 分子遗传学进展率 骨髓具有奇数核红细胞和粒细胞巨幼样变的患者发生分子遗传学进展的比例显著增高。（P0.05） 多因素分析 两者均是分子遗传学进展的危险因素。 Shi J, Shao ZH, Chen GB, et al. Clinical and laboratory features of preleukemia patients. Chin Med J, 2002, 115:3-7 曹燕然，邵宗鸿，施均，等．骨髓增生异常综合征多指标综合诊断的前瞻性研究．中国实用内科杂志，2006，15：1145-1147 转白率