维甲酸脂质体在小鼠体内的药物动力学和组织分布.pdfVIP

第 24 卷 第 12 期 沈 　阳　药 　科 　大 　学 　学 　报 Vol24 　No 12 　 　2 0 0 7 年 1 2 月 Journal of Shenyang Pharmaceutical University Dec2007 p 727 　 ( ) 文章编号 : 2007 12073 105 维甲酸脂质体在小鼠体内的药物动力学及组织分布 杨静文 ,邓英杰 ,任 　雁 ,孙 　凯 ,李宝齐 (沈阳药科大学 药学院 ,辽宁 沈阳 1100 16) ( ) 摘要 : 目的 考察 2 种全反式维甲酸 A TRA 脂质体静脉给药后在小鼠体内的药物动力学和组织分 ( ) ( ) 布 。方法 分别采用不饱和豆磷脂 SPC , 以及 SPC 与聚乙二醇磷脂酰乙醇胺 PE GPE 以一定比 例混合的混合物为膜材 ,利用乙醇注入法制备全反式维甲酸普通脂质体和长循环脂质体 ,静脉注 射后采用 HPL C 法测定小鼠血浆及各组织中的药物浓度 。结果 普通脂质体和长循环脂质体的 AU C 分别是以游离药物给药组的2 58 倍和 500 倍 , t 1/ 2 分别由2 66 h 延长至 374 h 和 639 h , 脂质体在肝中分布显著增加 。结论 2 种 A TRA 脂质体能够延缓药物释放 ,增强药物靶向性 。 关键词 : 全反式维甲酸 ;长循环脂质体 ;药物动力学 ;组织分布 中图分类号 : R 94 　　　文献标志码 : A ( ) ) 　　全反式维甲酸 all t rans retinoic acid ,A TRA 谱醇 ,江苏汉邦科技有限公司 ,其他所用试剂均 属维生素 A 类化合物 ,是治疗急性原髓性白血病 为分析纯 。 的首选药物 。在临床上 以软胶囊的形式 口服给 昆明种小鼠,雌雄各半 ,体质量 18～22 g ,沈 药 。但是连续 口服给药数 日之后 ,血浆中全反式 阳药科大学实验动物中心提供 ,合格证号 : SCX K 维甲酸的浓度就会逐渐降低 。致使无法维持药物 (辽) 2003 0008 。 的治疗效果[ 1 ] 。近年来又发现利用 A TRA 治疗 肝癌取得了显著的效果[2 ] 。为了延长 A TRA 在 2 　方法与结果 血液中的滞留时间[3 ] , 并且能够靶向到肝脏 , 充 2 1 　ATRA 脂质体和溶液的制备 分发挥药物的治疗作用 ,作者将 A TRA 制成普通 采用乙醇注入法制备 :精密称取一定质量比 ( ) ( 脂质体 A TRA L 和长 循 环 脂 质 体 A TRA 的A TRA 、磷脂 、胆固醇溶于无水乙醇中 ,均匀注 P E GL ) ,并对其药物动力学和组织分布进行了研 入到适量磷酸盐缓冲液中 ,一定温度下搅拌并减 究 。