养血清脑颗粒预防偏头痛发作临床观察.docVIP

养血清脑颗粒预防偏头痛发作临床观察摘要 目的：观察长期服用养血清脑颗粒对偏头痛发作的影响。方法：本研究为前瞻性、随机、双盲和安慰剂对照的临床试验。入选的215例随机分为治疗组（n=107）和对照组（n=108）。治疗组给予养血清脑颗粒和止痛药，对照组给予安慰剂和止痛药，共治疗26周。主要疗效指标为治疗前4周的偏头痛的发作天数和治疗后23~26周的差值。次要疗效指标为应答率，疼痛时间减少＞50%的病人的百分率。安全指标为血常规等。结果:治疗组脱落6人（n=101），对照组脱落8人（n=100）。主要疗效指标：治疗组头痛天数减少2.3天(95%CI 1.9~2.7)，对照组1.2天(95%CI 1.3~2.0)，两组比较，P＜0.05。次要疗效指标，治疗组应答率32.7%，对照组19.0%，两组比较，P＜0.05。结论:养血清脑颗粒能够减少偏头痛的发作，可以作为偏头痛的预防药物。 关键词 偏头痛 养血清脑颗粒 预防 偏头痛是一种周期性发作的头痛，呈一侧或两侧疼痛，可伴恶心呕吐、畏光恐声等，少数典型者发作前有视觉、感觉、运动等先兆。部分患者由于偏头痛的发作频繁或者疼痛剧烈，需要预防性用药。临床应用较多并且有循证医学证据的预防药物有β受体阻断剂、钙离子拮抗剂、抗抑郁药和抗癫痫药等［1-3］。养血清脑颗粒是临床常用的治疗偏头痛的中成药，对于偏头痛的预防作用需要临床观察，本研究旨在观察长期服用养血清脑颗粒对偏头痛发作的影响。 1 对象与方法 1.1 对象：按照国际头痛协会（HIS）的必威体育精装版诊断标准［4］确诊的门诊偏头痛患者，预防性治疗指征［5］：①每个月偏头痛发作超过2～3次；②每次发作持续时间超过24小时；③非常严重的头痛；④急性治疗期不能完全缓解或对治疗不耐受；⑤偏头痛发作先兆延长。入组标准：①发作次数为≥2次/4周；②首发年龄＜50岁；③每次发作持续时间4~72h（未应用即刻止痛药）或者≥2h（应用止痛药）；④年龄18~65岁；⑤签署知情同意书。排除标准：①严重头痛导致1月内≥4天不能工作；②面或头神经痛；③继发头痛；④非偏头痛性头痛1月内≥6天；⑤近期接受针灸或者中药治疗。符合预防用药的偏头痛患者215例入组，随机分为治疗组107例和对照组108例。评估偏头痛的发作天数和安全指标指标，记录数据。两组基本情况如表1。治疗组与对照组之间各种因素无统计学差异。 1.2 方法：患者入组时评估血常规、肝肾功能和心电图，开始记录4周内头痛发作的情况。患者进入治疗阶段，予药物：治疗组：养血清脑颗粒（天津天士力公司）每次8mg，每日3次；即刻止痛药口服。对照组：养血清脑颗粒安慰剂，每次8mg，每日3次；即刻止痛药口服。即刻止痛药首选非甾体类抗炎药，无效给予普坦类或舒马普坦，每次25～50mg，必要时服用。试验的23~26周再次记录偏头痛发作的天数和评估安全指标。 1.3 疗效指标和统计学分析：主要疗效指标为入组前4周内的所有的发作天数之和与治疗后23~26周内的差值。次要疗效指标为应答率，是指疼痛时间减少＞50%的患者占该组总人数的百分率。安全指标为血常规、肝肾功能和心电图。按照ITT（intension to treat）汇总数据［6］，主要疗效指标的数据以均数±标准差（X±SD）表示，次要疗效指标的数据以百分率（%）表示。采用SPSS 10.0统计软件，如方差齐，组间数据比较采用单因素方差分析和χ?2；如方差不齐，采用非参数检验。 2 结果 试验进行终止（26周）时，治疗组脱落6人（n=101），对照组脱落8人（n=100）。ITT汇总数据分析，主要疗效指标：治疗组头痛天数减少2.3天(95%CI 1.9~2.7)，对照组1.2天(95%CI 1.3~2.0)，P＜0.05；次要疗效指标，治疗组应答率50%，对照组37%，P＜0.05；安全指标组间无差异性（P＞0.05）。见表2。26周时试验终止，养血清脑颗粒脑可以减少偏头痛患者的头痛发作时间，与安慰剂相比，具有统计学意义。两组间使用止痛药和安全指标无统计学差异。 3 讨论 中医学认为偏头痛多与风、寒、痰、湿、火、瘀、虚等因素有关。感受风邪是偏头痛的致病主因，因偏头痛发病迅速、痛势剧烈,与风性善行而数变的特性相合。《素问:“伤于风者,上先受之。”宋代医方对偏头痛与风邪的关系论述多而且详尽,如《太平圣惠方》中有“夫偏头痛者,由人气血俱虚,客风入于诸阳之经,偏伤于脑中故也”的论述；《圣济总录》亦有“偏头痛之状,由风邪客于阳经,其经偏虚者,邪气凑于一边,痛连额角”的论述。养血清脑颗粒源于中医名方“四物汤”，其中熟地黄补血，当归补血、活血，芍药敛阴养血，川芎活血止痛，为治疗头痛要药。基础研究提示养血清脑颗粒还可以改善脑供血，减轻脑缺血损伤［7