过氧化物酶体增殖因子激活受体激动剂对A549细胞裸鼠移植瘤.PDF

·１４１８· 中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１３Ｏｃｔ；２９（１０）：１４１８～２２ 网络出版时间：２０１３－９－１６１７：２４　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１７２４．０２１．ｈｔｍｌ 过氧化物酶体增殖因子激活受体激动剂对 Ａ５４９细胞裸鼠移植瘤 Ｃａｓｐａｓｅ３、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达的影响 曾锦荣，莫碧文，王绩英，刘春妮，王　涛，陈梅，陈　峰 （桂林医学院附属医院呼吸内科，广西桂林　５４１００１） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１３．１０．０２１ 特类药物为代表，目前临床上广泛用于降血脂效果 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１３）１０－１４１８－０５ 明显且副作用小，其安全性得到大量临床数据的证 中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ３２９．２５；Ｒ７３４．２；Ｒ９７９１ ［１］ 明 ，然而除了传统的降血脂作用外，近来有研究 摘要：目的　观察过氧化物酶体增殖因子激活受体 （ｐｅｒｏｘ α 发现该类药物在体外实验中能抑制肿瘤细胞的生 ｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒａｌｐｈａ，ＰＰＡＲ ）激动剂非诺 α 长，其中机制尚不很明确。本研究通过建立人肺癌 贝特（ｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅ）与顺铂（ｃｉｓｐｌａｔｉｎ，ＤＤＰ）联用对人肺癌Ａ５４９ 裸鼠移植瘤模型，观察ＰＰＡＲ 激动剂非诺贝特联合 α 细胞裸鼠移植瘤中半胱天冬蛋白酶（Ｃａｓｐａｓｅ３）、存活素 （Ｓｕｒｖｉｖｉｎ）表达的影响，并探讨其中机制。方法　建立人肺 顺铂在体内对肿瘤生长的影响，并探讨其抑瘤机制。 癌Ａ５４９细胞裸鼠移植瘤模型，将２４只成瘤裸鼠随机分成４ １　材料与方法 －１ １．１　实验动物及材料　人肺癌Ａ５４９细胞（本实验 组： 生理盐水对照组（Ａ组）， 非诺贝特２００ｍｇ·ｋｇ ① ② －１ （Ｂ组）， 顺铂２ｍｇ·ｋｇ （Ｃ组）， 非诺贝特２００ｍｇ· 室自存），ＢＡＬＢ／ｃｎｕ裸鼠，２４只，４～６周龄，体质量 ③ ④ －１ －１ ｋｇ ＋顺铂２ｍｇ·ｋｇ （Ｄ组）；按要求给药，顺铂采取隔天 １６～１８ｇ，购于桂林医学院科学实验中心动物实验 腹腔注射给药，非诺贝特采取每天灌胃给药，均连续给药３ 中心（合格证号码：ＳＣＸＫ桂 ２００７０００１），饲养于 周，于最后一次给药后４８ｈ脱颈臼处死各组裸鼠，剥离皮下 ＳＰＦ级无菌饲养室，用高压灭菌处理的饮用水饲料 移植瘤，取部分移植瘤组织置于冻存管保存于液氮中；ＲＴ 定期喂养。非诺贝特（购于美国Ｓｉｇｍａ公司，批号： ＰＣＲ检测各组移植瘤组织中Ｃａｓｐａｓｅ３、ＳｕｒｖｉｖｉｎｍＲＮＡ的表 ＢＣＢＢ４２５３），顺铂（ｃｉｓｐｌａｔｉｎ，ＤＤＰ，购于齐鲁制药厂， 达；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测 Ｃａｓｐａｓｅ３、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白的表达。结果 批号：。新生牛血清、胎牛血清均为杭 　ＲＴＰＣＲ、Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ结果示 Ｄ组较 Ｂ、Ｃ组，Ｃａｓｐａｓｅ３ ｍＲＮＡ、蛋白的表达明显增强（Ｆ＝４００５９、Ｆ＝１０２０８，Ｐ