(第五章续)抗原提呈细胞和其他免疫细胞.pptVIP

抗原提呈细胞及其他免疫细胞;APC的分类;第一节 抗原提呈细胞——树突状细胞;树突状细胞的来源、分化与成熟—DC的来源与分化;;两个阶段： 1）不成熟DC：经血流迁徙到外周组织和器官，MHC和B7表达水平低，无法提呈抗原，可以通过吞噬和巨胞饮作用摄取抗原。 2）成熟DC：当不成熟DC通过输入淋巴管进入局部淋巴结后，分化成熟，表达高水平MHC和B7， DC不再具有吞噬作用。;骨髓DC前体;DC的分布与分类;滤泡DC 淋巴结浅皮质区淋巴滤泡内的重要APC，参与再次免疫应答，通过其表面的FcR和C3bR结合免疫复合物，使免疫细胞识别以免疫复合物形式存在的抗原。 并指状DC 分布于淋巴组织胸腺依赖区重要APC。 胸腺DC 位于胸腺皮质/髓质交界处和髓质部分。 朗格汉斯细胞 位于表皮和胃肠粘膜上皮细胞;间质DC 主要分布在心脏、肝脏、肾脏、肺脏等实质器官间质的毛细血管附近。 循环DC 主要包括血液DC和淋巴DC。具有较强的摄取抗原能力。;并指状细胞 ;抗原提呈 受体介导的内吞作用摄取可溶性抗原（特异性）；液相吞饮；吞噬摄取大颗粒或微生物。 参与T细胞发育、激活和分化 DC作为重要的胸腺间质细胞，对T细胞在胸腺中的选择过程起重要作用；DC提供T细胞激活的协同刺激信号；对外周T细胞的分化也发挥重要作用。 ;参与B细胞发育、分化及激活 ①与B细胞膜表面高亲和力Ig的表达和V基因的重排有关 ② 通过释放可溶性因子（CD23）直接调节B细胞的生长与分化； ③人外周血DC表达类似CD40L的分子，参与B细胞的激活 ④促进静止的B细胞表达B7分子，使其具有抗原提呈功能；;其他免疫调节作用 分泌多种细胞因子参与免疫功能的调节（IL-1、8、12、INF-α）；分泌多种趋化因子，介导其他免疫细胞的趋化作用。;树突状细胞;二、单核吞噬细胞系统;1 MPS与分化发育 MPS的来源：游离于血液中的单核细胞（monocyte）及存在于体腔和各种组织中的巨噬细胞（MΦ）均来源于骨髓干细胞，具有很强的吞噬能力，且细胞核不分叶。 单核/巨噬细胞是主要的APC，在特异性免疫应答的诱导与调节中起着关键作用。; 分化成熟及组织分布： MPS在某些集落刺激因子刺激下，髓样干细胞经原单核细胞、前单核细胞分化发育为单核细胞并进入血流。 单核细胞在血中仅存留几小时，再通过毛细血管移行至各组织并发育成熟为巨噬细胞。在不同组织中存留的巨噬细胞的形态及生物学特征均有所不同，名称各异。 ;单核吞噬细胞的组织分布;单核细胞与巨噬细胞;2 MPS细胞的生理特点; 抗原及其他表面分子：Mφ表达MHC－Ⅰ、 MHC－ Ⅱ类分子(活化的Mφ) ，协同刺激信号B7－1、B7－2和CD40 (活化的Mφ)等。 ;MPS细胞结构;（2） MPS细胞的生理特点;　 　3）是重要的分泌细胞，可分泌100种以上的酶类（溶酶体酶、溶菌酶、髓过氧化物酶）和NO，在杀伤机制中起重要作用。 ;3 MPS细胞的功能;（三）免疫监视功能　　激活的巨噬细胞发挥杀瘤效应，机制是（1）吞噬；（2）借助抗瘤抗体（IgG类）的ADCC作用；（3）产生TNF、IL-1等细胞因子，间接杀瘤；（4）产生某些酶及活性氧分子直接杀伤（巨噬细胞与肿瘤细胞结合）。 （四）抗原呈递功能　　专职抗原呈递细胞。 外来抗原经单核吞噬细胞处理后呈递给T细胞是诱发免疫应答的先决条件。;（五）免疫调节功能　　一方面抗原呈递作用，诱导免疫应答，分泌具有免疫增强作用的各类活性物质，增强应答。另一方面分泌多种抑制物抑制过度激活的巨噬细胞，调控MPS细胞功能。（六）其他功能　　广泛参与炎症、止血、组织修复、再生等过程。 ;巨噬细胞吞噬作用;三、B细胞的抗原提呈作用;辟晦彤贞弹展峨祸烧惯缉载哉句原飞旬瞩碳瀑励擞颊烃澳酋逐葫蒜桶洗摇(第五章续)抗原提呈细胞及其他免疫细胞(第五章续)抗原提呈细胞及其他免疫细胞;四、兼职抗原提呈细胞;第二节 其他免疫相关细胞;第三节 抗原提呈;一、溶酶体途径;;(2)抗原肽段－MHC-Ⅱ分子复合物的形成和装运 MHC-Ⅱ在ER中合成，插入ER膜上，抗原结合槽被Ii（恒定链、γ链）占据（避免与其他内源性抗原肽结合)； αβγ三聚体离开ER进入内体（次级溶酶体）， γ链被水解，但保留CLIP（ Ⅱ类相关的恒定链肽段）， CLIP在溶酶体中被HLA-DM降解； MHC-Ⅱ类分子与内体中的抗原多肽形成复合物； 通过胞内转运和胞吐作用表达于APC表面， 供CD4+T细胞识别;（二）胞质溶胶途径;（1）内源性抗原在胞质溶胶中加工 抗原的泛素化：抗原去折叠成线状。 蛋白酶体的降解作用：蛋白酶体的LMP（低相对分