第09,13章-固有性免疫细胞及免疫应答.pptVIP

Introduction §1.参与组织、细胞和分子** 1.非特异性免疫(non-specific immune) 在病原体入侵早期,即发挥免疫防御的类型 非特异性免疫亦称固有免疫，是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防卫机制。 2.组成细胞 皮肤黏膜上皮细胞 吞噬细胞 NK细胞、NKT细胞 γδT细胞 B-1B细胞 树突状细胞 §1.参与的组织、细胞和分子 一、组织屏障及其作用 二、参与细胞及其主要作用 三、免疫分子及其作用 一、组织屏障及作用 二.组成细胞及主要作用 1.吞噬细胞 ** 2.NK细胞 ** 3.NKT细胞 4.γδT细胞 5.B-1B细胞 6.树突状细胞** 7.其他 吞噬细胞(phagocytes)的类型 巨噬细胞（macrophages） 1. 识别异物 巨噬细胞表面抗原识别受体 1.巨噬细胞的PRRs对抗原识别 对病原菌的识别是通过一套受体介导的，这就是模式识别受体（pattern recognition receptor, PRRs）。识别病原体表达的共同表达的,宿主衰老损伤和凋亡细胞表面的特定分子结构—病原相关分子模式（PAMP）。 PRR识别抗原 (1)甘露糖受体(MR)家族 (２)清道夫受体(SR)家族 (２)清道夫受体家族 (３)Toll样受体家族(Toll like receptor, TLR) 吞噬细胞的吞噬 Nitric Oxide Dependent Killing 3参与和促进炎症反应 ①内热原：TNF-α, IL-1,IL-6 ②急性期反应蛋白： MBL, C-反应蛋白，HSP 4 抗肿瘤和病毒作用 a.分泌细胞因子：TNF,GM-CSF,IFN b.分泌酶,溶酶体溶解 c.ADCC 5加工提呈抗原 6免疫调节 a.IL-1β：促免疫细胞增殖分化 b.TNF-α：促进CTL活性 c.IL-6:　促B细胞增殖和分化 d.IL-12/18:促进细胞免疫 e.IL-10:抑制细胞免疫 2.自然杀伤细胞（Nature Killer Cell,NK） 大颗粒淋巴细胞/第三群淋巴细胞 杀伤感染的或肿瘤细胞 转变为LAK细胞 CD56 CD16标志 TCR-、mIg-、CD56+、CD16+ 一、表面与杀伤相关活化和抑制受体 (二)识别非HLA-Ⅰ类分子的活化受体 1.NKG2D : 配体（MICA/B） 2.自然细胞毒受体(NCR) 二.NK细胞的功能 1.细胞因子：IFN,TNF,IL-12等直接杀伤。 2.ADCC 3.类似于CTL杀伤 4.免疫调节 3.NKT细胞 抗原识别谱 CD-1提呈:脂类和糖类抗原 表面标志和特征 (1).TCRγδ，CD4-、CD8-细胞 (2).抗原识别谱窄：同一组织内的γδT细胞表现一种相同的抗原特异性 抗原识别谱和功能 抗原识别谱 heat shock protein,HSP CD-1:脂类抗原 结核杆菌的磷酸糖和核苷酸衍生物 无MHC限制性 功能 细胞毒（与CTL相似） 免疫调节 5.B1-B细胞 6.树突状细胞 dendritic cells,DC DC的分布与分类 DC的生物学特性 ①形态上呈树突样 ②表达CD1a、高水平MHC-II类抗原和多种辅助分子，缺乏CD14和非特异性酯酶的表达 ③胞浆内存在特异性颗粒状结构 ④吞噬功能较低 ⑤可有效诱导巢居的静息性幼稚T细胞发生增生，启动适应性免疫应答 7.其他免疫细胞 (１)中性粒细胞(neutrophils) (２)嗜酸性粒细胞(eosinophil) (３)嗜碱性粒细胞(basophil) (４)肥大细胞(mast cell) §2.固有免疫应答的作用时相 1.瞬间固有免疫应答： 　 发生于感染0～4h内。 2.早期固有免疫应答阶段： 　 发生在感染后4～96h内。 3.适应性免疫应答诱导阶段。 （2）功能 a.细胞毒（与CTL相似） b.免疫调节 NKT杀伤靶细胞的电镜结果 4.γδT细胞及其作用 胞膜 胞浆 d e g e Va Ca Vb Cb TCR-γδ _ V V C C CD4 V V CD8 _ CD1 淋巴样DC 滤泡DC、并指状DC 和胸腺DC 非淋巴样DC 朗格汉斯细胞 间质细胞 循环的DC 滤泡样树突状细胞的扫描电镜图 （树突上的串珠样结构为捕获的抗原抗体复合物） 中性粒细胞 RBC Neutrophils represent 60-70% of leukocytes in the peripheral blood. Their granules contain alkaline phosphatase, lysozame, lact