第9章-巴比妥类药物的分析.pptVIP

第七章 巴比妥类药物的分析（Analysis of Barbitals Drugs） 巴比妥类药物的基本结构通式 5,5-取代的巴比妥类药物 硫代巴比妥类药物 紫外吸收 三 鉴别试验(Test of identification) 四 特殊检查 1.酸度的检查方法：取本品0.2g，加水10ml，煮沸搅拌1分钟，放冷，滤过，取滤液5ml，加甲基橙指示剂1滴，不得显红色。 2.乙醇溶液的澄清度检查方法：取供试品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3分钟，溶液应澄清。 3.中性或碱性物质的检查方法：取本品1.0g，置分液漏斗中，加氢氧化钠试液10ml溶解后，加水5ml与乙醚25ml，振摇1分钟，分取醚层，用水振摇洗涤3次，每次5ml，取醚液经干燥滤纸滤过，滤液置105℃恒重的蒸发皿中，蒸干，在105 ℃干燥1小时，遗留残渣不得超过3mg. 硫喷妥的紫外吸收光谱 HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L) 巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。 紫外吸收 255 5. 特殊元素及取代基的反应 （1）不饱和烃取代基的反应 ① 与溴试液或碘试液的反应 司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色 ② 与KMnO4的反应 可还原紫色的KMnO4为棕色的MnO2 （2）芳环取代基的反应 ① 硝化反应 ② 与NaNO2—H2SO4反应 苯巴比妥与NaNO2—H2SO4反应生成橙黄色→橙红色的产物 ③ 与甲醛—H2SO4反应 苯巴比妥与甲醛—H2SO4反应生成玫瑰红色环 （3） 硫元素的反应 （一）、丙二酰脲类反应 本品显丙二酰脲类的鉴别反应,为共有的反应,收载于药典附录中。 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。 1. 与银盐的反应 附录Ⅲ 一般鉴别试验 取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。 2. 与铜盐的反应 （二）特殊取代基或元素的鉴别试验反应 （1）与碘 司可巴比妥钠 Ch.P（2005）取本品0.1 g，加水10 ml溶解后，加碘试液2m1，所显棕黄色在5 min内消失。也可使溴试剂退色。 不饱和烃取代基的反应 （2）含不饱和取代基的巴比妥类药物具有还原性，在碱性水溶液中与紫色高锰酸钾反应生成棕色二氧化锰。 苯巴比妥 Ch.P（2005） （1）硝化反应： 与硝酸钾、硫酸共热，发生硝化反应，生成黄色硝基化合物。 2. 芳环取代基的反应 （2）硫酸—亚硝酸钠反应，确切原理不清，可区别是否含有苯环。 【鉴别】取本品约10 mg，加硫酸2滴与亚硝酸钠约5 mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色。 （3）甲醛—硫酸反应： 取本品约50 mg，置试管中，加甲醛试液1 ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5 ml，使成两液层，置水浴中加热。界面显玫瑰红。 注射用硫喷妥钠 ChP（2005） 【鉴别】（3）取本品约0.2 g，加氢氧化钠试液5 ml与醋酸铅试液2 ml，生成白色沉淀；加热后，沉淀变为黑色。 3. 硫元素的反应：硫元素，转化为无机硫离子，而显硫化物反应。 （三）熔点测定及衍生物熔点测定 1. 熔点测定 巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点 举例如下： 司可巴比妥钠的鉴别 ChP（2005）取本品约1 g，加水100 ml溶解后，加稀醋酸5ml，强力搅拌，再加水200ml，加热煮沸，溶解成澄清溶液，（液面无油状物），放冷，静置，析出结晶。过滤，结晶在70 ℃干燥，熔点约为97 ℃ 。 苯巴比妥钠的鉴别 ChP（2005）取本品约0.5 g，加水5 ml溶解后，加稍过量稀盐酸，即析出白色结晶性沉淀，滤过；沉淀用水洗净，在105℃干燥后，依法测定，熔点为174-178℃。 苯巴比妥的特殊杂质检查 苯巴比妥的合成工艺 基 苯巴比妥的特殊杂质主要是合成中产生的中间体(I) 和(II)以及副反应产物,常通过检查酸度、乙醇溶液的澄清度及中性或碱性杂质来控制. 1.酸度 控制副产物苯基丙二酰脲 2.乙醇溶液的澄清度 控制苯巴比妥中乙醇不溶性杂质,利用苯巴比妥酸这些杂质在乙醇中的溶解度比苯巴比妥小的特性进行检查. 3.中性或碱性杂质 是由中间体(I) 形成的副产物2-苯基丁二酰胺、2-苯基丁二酰