健康食品安全性评价方法.doc

健康食品安全性評估方法 880802衛署食字公告 壹、前言 為評估健康食品之安全性，依健康食品管理法第三條第二項規定訂定本方法。本方法規定健康食品安全性評估資料及毒性試驗項目及方法。 一、試驗操作規範 研發所需進行之非臨床試驗請參考衛生署87年6月29日公告之「藥品非臨床試驗優良操作規範」進行，並妥善保存所有觀察結果、原始數據及文書紀錄，以確保各項試驗數據之品質及試驗之完整性與可信度。 二、安全性評估之分類 健康食品之安全評估分為四個類別，主要係針對以往長期食用及製造加工之安全性作考量，故食用目的、方式、製造加工方法、流程、最終產品形式及攝食量等均為分類之考慮因素。各類之安全評估項目如下： 第一類：屬下列二種情形之一者，得免再進行毒性測試。? （一）產品之原料為傳統食用且以通常加工食品形式供食者。? （二）產品具有完整之毒理學安全性學術文獻報告及曾供食用之紀錄，且其原料、組成成分及製造過程與所提具之學術文獻報告完全相符者。 第二類：產品之原料為傳統食用而非以通常加工食品形式供食者，應檢具下列項目之毒性測試資料。? （一）基因毒性試驗? （二）28天餵食毒性試驗 第三類：產品之原料非屬傳統食用者，應檢具下列項目之毒性測試資料。? （一）基因毒性試驗? （二）90天餵食毒性試驗? （三）致畸試驗 第四類：產品之原料非屬傳統食用且含有致癌物之類似物者，應檢具下列項目之毒性測試資料。? （一）基因毒性試驗? （二）90天餵食毒性試驗? （三）致畸試驗? （四）致癌性試驗? （五）繁殖試驗 三、毒性試驗之方法 毒性試驗之方法包括下列六項： （一）基因毒性試驗　　　　（三）90天餵食毒性試驗　　（五）致癌性試驗 （二）28天餵食毒性試驗　　（四）致畸試驗　　　　　　（六）繁殖試驗 　　　 （一）基因毒性試驗(Genotoxicity study) 基因毒性試驗可分為體內(in vivo)與體外(in vitro)測試，其目的為偵測試驗物質直接或間接引發的基因傷害及程度。一般基因毒性試驗有助於預測試驗物質的致癌性，且有助於致癌性試驗的結果分析。 試驗物質須進行三種以上的基因毒性測試，包括： 微生物基因突變分析，體外哺乳類細胞基因毒性分析，及動物體內基因毒性分析。依試驗物質的性質可增加其他的基因毒性測試(說明1)。 １、微生物基因突變分析 一般使用細菌基因突變測試法 (gene mutation in bacteria)。 (1) 菌株 需使用下列5種菌株： S. typhimurium TA98 S. typhimurium TA100 S. typhimurium TA1535 S. typhimurium TA1537、TA97、或TA97a S. typhimurium TA102、E. coli WP2 uvr A、或E. coli WP2 uvr A (pKM101) 註：4 與 5 所列之三種菌株，分別擇一使用。 (2) 劑量範圍 進行五個以上劑量組，最高劑量須足以產生明顯的毒性。 毒性之產生可由初步試驗中逆突變的菌落 (revertants)數量的減少測得。若試驗物質為高溶解度低毒性物質，最高劑量為5 mg/plate，若試驗物質具有明顯的抗菌活性，則以產生抗菌活性的劑量作為最高劑量。若試驗物質為低溶解度物質，則以產生最少沈澱物的濃度作為測試的最高濃度，但不超過5 mg/plate。 (3)對照組 對照組包含陰性對照組及陽性對照組(說明2)。 (4)代謝活化 (Metabolic activation) 進行含有及不含有S9混合物的測試(說明3)。 (5)測試方法 前置培養法 (Preincubation method)， 或 平板混合試驗法 (Plate incorporation method) (6)試驗結果 每盤培養皿中突變菌落的數量，須以各測試點之平均值，再以表格方式詳細記錄。 ２、體外哺乳類細胞基因毒性分析 一般使用體外哺乳類細胞的染色體異常分析法 (In vitro Chromosomal aberration test with mammalian cells in culture) 或體外鼷鼠淋巴瘤tk分析法 (In vitro mouse lymphoma tk assay)。 （1）體外哺乳類細胞的染色體異常分析法 (Chromosomal aberration test with mammalian cells in culture) 細胞 使用哺乳類細胞株或初代哺乳類細胞。 劑量範圍 進行三個以上劑量組，劑量間隔可為2倍或自然對數對半(half-log)。 依據初步試驗結果決定最高劑量，以試驗物質會造成50%以上之細胞生長抑制的濃度為最高劑量。若無觀察到細胞毒