易瑞沙同步脑放疗治疗肺癌脑转移30例临床研究.docVIP

易瑞沙同步脑放疗治疗肺癌脑转移30例临床研究【摘要】　目的：评价易瑞沙同步放疗治疗肺癌脑转移的临床效果和安全性。方法：入选31例患者均经病理和影像学证实为肺腺癌脑转移，口服易瑞沙1粒/d，并同时采用全脑放疗方法DT 40 Gy，2.0 Gy/次，4周完成。脑放射治疗结束后继续服用易瑞沙治疗1个月，评价患者的治疗效果、治疗期间和治疗后的毒副作用。结果：全组31例患者，其中1例由于个人原因中途放弃治疗，CR(完全缓解)7例，占23.3%；PR(部分缓解)16例，占53.3%；SD(稳定)4例，占13.3%；PD(恶化)3例，占10.0%。疾病控制率(CR+PR+SD)90.0%。结论：易瑞沙同步全脑放疗治疗肺癌脑转移效果好，毒副作用轻，安全性能好，且大多能耐受。 【关键词】　易瑞沙；　同步放疗；　肺癌；　脑转移；　临床分析 原发性肺癌脑转移瘤的发生率较高，约为20%~50%[1]，肺癌脑转移瘤预后不佳，自然生存期为1~3个月[2]。全身化疗和局部放疗虽然暂时缓解症状，使肿瘤缩小，但治疗期间的毒副作用使肿瘤患者的生存质量降低。目前表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)是发展最有成效的治疗靶点。由于易瑞沙是小分子抑制物，它能在细胞内特异抑制肿瘤细胞表面的EGFR阳性表达的细胞，诱导其凋亡等，具有化疗不能比拟的优点。笔者所在科在2004年2月-2011年12月间，应用易瑞沙同步放疗治疗肺癌脑转移30例，收到了较好的效果，现报道如下。 1　资料与方法 1.1　一般资料　2004年2月-2011年12月，入选31例患者均经病理和影像学证实为肺腺癌脑转移，其中男4例，女27例，无吸烟史，家庭经济条件好。其中22例经免疫组化检测证实肿瘤组织标本存在EGFR阳性表达，9例未经免疫组化检测。 1.2　方法　易瑞沙(ZD1839，gefitinib)，每日剂量250 mg，口服，于早餐后30 min服用，并服温开水约250 ml，服药后不再进食及其他药物，服药1 h后采用全脑放疗方法DT 40 Gy，2.0 Gy/次，共4周完成。治疗期间，患者出现头痛、恶心、呕吐等颅高压症状给予静滴“甘露醇”症状控制；脱发给予外涂珍珠层粉保护皮肤；若血液毒性给予对症处理。患者放疗结束后继续服用易瑞沙治疗1个月后进行疗效评价。 1.3　评价方法　参照RECIST实体瘤客观疗效评定标准，分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)评定疗效。目标病灶的评价标准：CR：所有目标病灶消失；PR：基线病灶长径总和缩小30%；SD：基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD；PD：基线病灶长径总和增加20%或出现新病灶。非目标病灶的评价标准：CR：所有非目标病灶消失和肿瘤标志物水平正常；PD：出现一个或多个新病灶或(和)存在非目标病灶进展；SD：一个或多个非目标病灶和(或)肿瘤标志物高于正常持续存在。以(CR+PR+SD)%表示疾病控制率。 2　结果 2.1　颅脑疗效评价　全组31例患者，其中1例由于个人原因中途放弃治疗，CR(完全缓解)7例，占23.3%；PR(部分缓解)16例，占53.3%；SD(稳定)4例，占13.3%；PD(恶化)3例，占10.0%。疾病控制率(CR+PR+SD)90.0%，复查CT或MRI显示，病变消失和缩小分别为7例、16例。 2.2　颅外疗效评价　在服易瑞沙1个月左右，患者症状如咳嗽、咳血痰、胸痛等明显改善，肿瘤相关的症状缓解率为66.7%(20/30)。4例男性患者无CR病例，1例PR，2例SD，1例PD；26例女性患者7例CR，15例PR，2例SD，2例PD。 2.3　毒副作用　全组30例病例中，12例在服药3周左右出现Ⅰ、Ⅱ度皮疹，多分布于头面、颈部及后背部。神经系统表现及症状、体征改善21例。治疗期间，患者出现头痛、恶心、呕吐等颅高压症状13例(43.3%)，均经静滴“甘露醇”症状控制；全组均有脱发症状；血液学毒性为白细胞和血小板下降，其中I度2例，Ⅱ度1例，未经特别处理自行缓解，未出现Ⅲ~Ⅳ度不良反应。2例出现腹泻，经易蒙停对症处理后好转。全组30例未见明显的皮肤干燥、口腔溃疡、间质性肺炎及严重心、肝、肾等毒副作用。 3　讨论 目前，对于肺癌脑转移病例的治疗，临床上比较棘手，尚缺乏有效的治疗手段。含铂类的化疗是其主要的治疗方法，由于血脑屏障的作用使得单一化疗对脑转移患者的疗效较差，而单独全脑放射或三维适形放射治疗又不能兼顾颅外肿瘤的疾病进展。同步放化疗往往使患者相关治疗的毒副作用增加，生活质量下降。有国外文献报道，颅内转移瘤患者约有50%为单发转移瘤，20%为多发转移[3]，而本组资料显示多发转移约占53.3%