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脑啡肽的研究进展 【关键词】脑啡肽；分布；免疫功能；镇痛作用 【摘 要】脑啡肽（Enkephalin）是神经内分泌系统产生的一种多肽激素，属内源性阿片样物质。内源性阿片肽是体内具有阿片样活性的一类物质，分布于从低等到高等的各种动物体内，通过作用于不同部位的各种类型的阿片受体，发挥复杂而又多样的生理调节作用。伴随着神经生物学技术的发展和人们研究的深入 ，作为一种神经递质和神经调质，脑啡肽在脑及其他器官内的合成 、释放 、作用于受体引起的各种生理效应以及酶促降解等过程已渐趋明确。 脑啡肽的结构 Hughes在1975年首次从猪脑中提取并发现内源性阿片样物质,随后又纯化并研究确定此类阿片样物质包含2种五肽, 甲硫氨酸脑啡肽(Methionine-enkpehalin,MEK)亮氨酸脑啡( Leucineenkephalin,LEK)[1]。MEK的结构为Tyr-Gly-Gly-Phe-Met，LEK的结构式为Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu。 脑啡肽的分布 2.1脑啡肽在无脊椎动物中的分布 无脊椎动物中的节肢动物[ 2]、 环节动物和软体动物(如贻贝、 椎实螺) 等中都分离出脑啡肽, 而无脊椎动物脑啡肽原也陆续在神经系统和免疫细胞中发现, 并研究获得脑啡肽原参与了免疫反应。人们已经证实贻贝(Mytilus edulis )、 水蛭(T. tessulatum)等无脊椎动物体中存在脑啡肽原分子,并将其与脊椎动物脑啡肽原进行分析比较以及在螯虾( Panulirus interruptus )和淡水螯虾(Procambarus clarkii )小网膜细胞中也发现亮啡肽的报道证实甲壳动物体内存在阿片肽类【1】。 2.2脑啡肽在脊椎动物中的分布 脑啡肽在脊椎动物的中枢神经系统中广泛存在，免疫组织化学研究表明， 在纹状体、下丘脑前区、中脑中央灰质、杏仁核等脑区含量最高 。脑干网状结构、脊髓 、延髓三叉神经脊束胶状质、连合核、孤束核、最后区、第四脑室底以及臂旁核等处均有密集的脑啡肽的分布 。此外，丘脑背内侧区域特别是第三脑室周围和下丘脑前区、外侧区以及后区、视上核、室旁核、 弓状核、乳头体内侧区、室周核等部位ENK含量较高。ENK在杏仁核分布不均 ，杏仁核中央核较为密集，杏仁中央核外侧与尾一壳核的腹部之间有ENK能纤维相连。值得注意的是，苍白球是脑内ENK样物质最多的地方，在尾-壳核集中于背、腹区域 。大脑皮质深层ENK含量较高。此外，ENK在周围神经系统内亦有广泛分布【3】。还发现脑啡肽不但广泛地存在于高等动物大脑许多区域，而且整个胃肠道均含有脑啡肽，以胃窦和十二指肠含量最高，回肠次之， 结肠最低。必威体育精装版研究表明，脑啡肽在骨、关节 、肾上腺和肾中均有分布，而牙髓中的多数MEK样肽在以前体蛋白的形式存在，但部分以肽形式存在【4】。 脑啡肽在生物体内的功能 3.1脑啡肽在机体内的免疫功能 蛋氨酸脑啡肽(Methionine Enkephalin , MEK )是哺乳动物体内自然生成的, 由肾上腺产生前激素和前脑啡肽衍生而来。研究表明人体内免疫细胞广泛存在MEK受体,适宜浓度 MEK 能通过与受体作用显著提高机体免疫功能。MEK在流感病毒感染的小鼠中能显著增加体液免疫和细胞免疫功能MEK与其他抗病毒药合用能治疗病毒性肺炎, 显著延长受感染动物的生存期。同时，MEK 可以推迟HIV感染者病程, 减轻症状, 增加体内的 CD4+T细胞、NK细胞数量及 CTL细胞的活性, 增加 IL-2、IFN-γ等细胞因子的产生, 有人把它称作治疗性疫苗。有研究证明, T淋巴细胞、 巨噬细胞、自然杀伤细胞( NK )等均含有MEK受体,适宜浓度的MEK与受体结合具有激活免疫细胞作用，特别是增加T淋巴细胞活性, 增加CD2、CD4、CD8等受体分子的表达, 增加T细胞玫瑰花节形成率,还可增大小鼠胸腺体积,增加 NK细胞和 CTL细胞[ 5], 增加巨噬细胞产生白介素和肿瘤坏死因子等细胞因子, 增加单核细胞 (巨噬细胞)和中性粒细胞的趋化作用。鄂爽、单风平等的研究通过实验排除了MEK的直接抗病毒作用,强调了MEK是通过体内免疫调节来发挥作用,且无种属特异性, 因而具有广泛的免疫调节、 抗病毒作用。MEK在体内可能通过免疫系统调节或增加干扰素、 白介素等多种细胞因子产生的间接抗病毒作用。在鸡胚胎体内抗病毒模型中显示了抑制B型流感病毒增殖作用, 这说明MEK在体内可能通过免疫系统调节或增加干扰素、白介素等多种细胞因子产生的间接抗病毒作用MEK是参与神经系统、内分泌系统及免疫系统调节的重要物质[6]。最近，有研究表明采用固相合成法合成蛋氨酸脑啡肽，制备成注射液。对经放化疗后免疫系统受