乙肝患者阿德福韦酯耐药位点自然变异的相关因素分析.pdfVIP

·I临床研究· 乙肝患者阿德福韦酯耐药位点 自然变异的相关因素分析 薛彩花，吴玮，罗维礁。安丽娜 (青岛大学医学院附属青岛市传染病医院，山东青岛266071) 相关耐药位点发生自然变异的影响因素。方法提取307例未经ADV治疗的乙型肝炎患者的血清，采用焦磷酸测 序法检测HBVDNA基因突变情况，并同时检测HBV 析比较可能与自然变异相关的因素，结果两组年龄、是否有肝硬化和是否饮酒差异有统计学意义(P均0．05)。 将年龄、是否有肝硬化、饮酒代入Logistic回归方程，合并肝硬化和饮酒是ADV自然变异的独立危险因素(P= 并肝硬化、饮酒的影响。 关键词：肝炎病毒，乙型；自然变异；阿德福韦酯；影响因素 1 doi：10．3969／j．issn．1002-266X．2013．46．01 中图分类号gR512．62文献标志码：B 文章编号：1002-266X(2013)46-0032-03 乙肝病毒为适应生存环境，在慢性感染过程 中会产生一定概率的自然变异，而自然变异可导 对可能影响ADV主要相关耐药位点发生自然变异 致原发耐药，对抗病毒效果产生影响。已有研究 的因素(年龄、性别、HBV 证实多态性位点rtNll8H与阿德福韦酯(ADV)态、是否合并肝硬化、家族史、是否饮酒)进行单因 原发耐药可能有关…。阿德福韦酯的主要耐药 素分析，计量资料用秩和检验，计数资料用x2检验； 将单因素分析与ADV相关耐药位点自然变异有关 相关位点是rtN236T和rtAl8lV／T旧J，目前对这 两个位点的自然变异研究较少。2012年1月～的影响因素代入Logistic回归方程进行多因索分析。 P0．05为差异有统计学意义。 2013年5月，我们对307例未经ADV治疗的乙 2结果 型肝炎患者HBVDNA聚合酶区ADV主要相关 耐药位点发生自然变异的情况进行了观察，现分 2．1 ADV耐药位点自然变异情况307例患者中 析结果并探讨其影响因素。 检测出突变6例(变异组)，突变率1．95％，其中 1资料与方法 rtAl81 1．1临床资料本组男213例、女94例，年龄20～v／T突变患者曾序贯应用拉米夫定和恩替卡 76岁，中位年龄41岁。慢性乙型肝炎及肝硬化诊韦抗病毒治疗，其余患者未服用过任何抗病毒药。 断标准均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年未检测出变异者301例(未变异组)。两组观察项 目见表1、表2。 版)》阳]，排除脂肪肝、其他嗜肝病毒、HAV、HCV、 HDV、HEV等感染。 2．2单因素分析结果将可能影响ADV主要相关 1．2 ADV耐药位点自然变异检测采用焦磷酸测 耐药位点发生自然变异的因素(年龄、性别、HBV 序法检查ADV耐药位点的自然变异情况。仪器及 史、是否饮酒)进行单因素分析，结果变异组与未变 结果分析软件为德国QIAGEN公司提供的Pyro- Mark 异组性别、HBV Q24焦磷酸测序仪及其配套分析软件。操作 按试剂盒说明书进行。 史差别均无统计学意义，两组年龄、是否合并肝硬化 和是否饮酒差别有统计学意义(P均0．05)。 通信作者：吴玮 2．3 多因素Logistic回归分析结果将年龄、合并肝 32 硬化和饮酒代人Logistic回归方程，结果合并肝硬化和饮酒是ADV自然变异的独立危险因素。见表3。 表1 变异组与未变异组年龄、邸VDNA载量、A