乙型肝炎的研究进展.docVIP

乙型肝炎药物的研究进展 乙型肝炎是我国感染人数最多、危害最大的传染病。目前，我闪约有}. 2亿人是乙型肝炎病毒(简称乙肝HBV)携带者.慢性乙型肝炎患者约有3万人。万川。乙型肝炎如果得不到有效控制进一步发展，将会演变成为肝硬化和肝癌，使患者的生活质量下降，寿命缩短。日前对于乙型肝炎的治疗目标，国内外厂泛的共识是通过药物治疗长期或持久地抑制乙肝病毒复制，控制疾病的进展，减少肝硬化和肝癌的发生。本资料就近年来抗乙肝药物的研究进展和临床评价作一综述，以期增进乙肝药物治疗的效果。 1乙肝治疗药物的种类和主要作用 （1）干扰素(interferon, IFN) 千扰素是一类具有广谱抗病毒活性的蛋白质，其作用机制是通过与肝细胞膜受体结合，激活靶细胞抗病毒蛋白基因，切断病毒tnRNA，抑制病毒蛋白的翻译Cz]。临床上用于乙肝治疗的干扰素主要是IFN一。。IFN-。可通过激活细胞内2-5’寡核昔酸合成酶催化寡核营酸合成，激活内源性核酸内切酶，来抑制病毒mR-NA信息的传递，从而阻止病毒在宿主细胞内繁殖。同时， IFN-。还增强细胞表面人白细胞抗原I类和B类分子的表达，并通过细胞网络调节自细胞介素IL-1,IL-2,肿瘤坏死因子等水平，促进细胞毒性T淋巴细胞增殖，激活自然杀伤细胞和巨噬细胞，攻击靶细胞消除病毒[3] （2）胸腺肤 Ta,为一种人工合成的含28个氨基酸的多肤，具有较强的免疫调节作用，可增加T细胞前体和I1: 2高亲和力受体的数量，促进IL-2生成，利于机体清除rlsv，减轻肿瘤坏死因子(TNF-a)的细胞毒作用 （3）核昔类药物核什类药物作用靶点是RNA病毒的逆转录酶或DNA病毒的DNA聚合酶。它们模拟天然核着的结构，竞争性作用于酶活性中心，嵌人正在合成的病毒DNA链中，终止DNA链的延长，从而抑制病毒复制。此类药物包括拉米夫定、阿德福韦和恩替卡韦等。 （4）多肤类药物此类药物包括硫普罗宁和还原型谷肌甘肤。硫普罗宁为甘氨酸衍生物，能有效对抗HIiV造成的肝损害，降低肝细胞线粒体膜ATP酶的活性，升高肝细胞内ATP含量，改善肝细胞线粒体形态和功能，活化肝细胞物质及能量代谢成为近年治疗各种急、慢性肝炎和酒精及其他化学物质所致中毒性肝损害的有效药物。还原型谷肤甘肤作为人体的一种内源性解毒物质，具有抗自由基、清除体内超氧阴离子、保肝、改善能量代谢等作用，有助于恢复肝细胞膜流动性，维护肝脏的合成和解毒功能 （5）治疗性疫苗治疗性疫苗是指能打破慢性感染者体内免疫耐受、重建或增强免疫应答的新型疫苗，以诱导细胞免疫应答为主，是抗病毒、抗肿瘤新的治疗手段。乙肝治疗性疫苗为治疗慢性乙肝提供了新的手段，主要包括蛋白或多肤疫苗〔J , DNA疫苗[8]，免疫佐剂（9）〕等。 （6）中草药及有效成分中药治疗肝炎注重整体调整，在改善症状方面明显优于西药，并有着与化学合成药物不可替代的优势。代表药物有苦参素、联苯双酚、齐墩果酸、水飞蓟宾等。 2乙肝治疗药物的临床评价 （1）干扰素一a(IFN-a) 1985年，FDA批准IFN-a上市，是最早运用干抗HBV感染的药物，是具有抗病毒和免疫调节功能的细胞因子，具有双重治疗功效。IFN-a的抗病毒作用比较广泛，对于HBeAg阳性和阴性的患者均有一定的治疗效果，尤其对I-IBeAg阳性的慢性乙肝疗效明显[Ctu7虽然， IFN-。在临床上已经广泛应用，但它存在着稳定性差、半衰期短及其免疫原性等特点。临床应用中IFN a每周至少需注射3次才能达到有效的血浆治疗浓度，导致每次注射后血药浓度波动较大。当药物达峰浓度时，常常会出现发热、寒战、头痛、肌痛和头晕等不良反应田〕。当药物处于谷浓度时，会出现病毒水平的反跳的现象[C,z7.为了克服普通干扰素的诸多不良反应，罗氏公司开发了聚乙二醇化十扰素a-2a (peginterferon a-2a，商品名:派罗欣),2002年获得美国FDA批准，2003年在中国获得上市批文，这种干扰素是利用聚乙二醇(PEG)和干扰素相结合，使得其进人人体后，干扰素缓慢得到释放，从而增加了干扰素的半衰期，这样患者就可以每周使用1次，避免1周多次。WG等对194名患者分别给予派罗欣90,180,270 g(每周1次)和用干扰素a-2a 450万单位(每周3次)治疗，连续24周，对病毒蛋白的减少、HBV DN八的抑制和肝功能的正常化进行评估发现，4组的HBeAg转阴率分别为3700,35写,2900,2500。患者对派罗欣单药治疗的耐受性良好，并且治疗期间无严重的不良反应，表明派罗欣与干扰素a-2a相比，患者依从性更强。 （2）胸腺肤a, ( Ta, )薛红安等观察了Ta，对慢性重型乙型肝炎患者的存活率及肝功能的影响。将3例慢性重型乙型肝炎患者分为Ta，治疗组和对照组，观察患者治疗前、治疗中及随