FISH检测在临床上的应用.docVIP

FISH检测在临床上的应用 FISH在乳腺癌中的应用 检测项目：HER-2/neu基因、17号染色体数目 临床意义：指导赫赛汀的使用指导临床常规药物的应用：研究表明HER-2/neu基因扩增的病人用高剂量的蒽环类和紫杉醇类药物更有效预后判断：HER-2/neu基因扩增的病人预后差，存在高复发率的危险。 与常规的免疫组化检测项目相比的优势：免疫组化结果评判存在主观性，对于1＋、2+结果存在不明确的可能；IHC存在10％-20％的假阳性；5％-10％的假阴性；2免疫组化无法判断是因为HER-2/neu基因扩增还是由于17号染色体的非整倍性造成的蛋白表达，而17号染色体的非整倍性扩增的患者对于赫赛汀治疗效果不明显；FISH可以解决这一问题。3CISH的优点是在普通光镜下即可检查，但对低倍扩增及染色体非整倍扩增检测灵敏度下降 乳腺癌患者TOP2A基因的检测 临床意义：指导用药：TOP2A基因异常的乳腺癌患者对于含蒽环类药物的治疗方案更为敏感。TOP2A扩增的病人使用CEF方案进行治疗可以降低61%的复发风险和51%的死亡风险，而没有TOP2A扩增的患者使用CEF方案只能降低6%的复发风险和10%的死亡风险判断预后：TOP2A基因异常的乳腺癌患者预后差，且TOP2A缺失的病人预后更差。 与常规的免疫组化检测项目相比的优势：敏感性和特异性高免疫组化法不能检测TOP2A基因的缺失，而FISH技术可以精确的判断基因的扩增或缺失。 FISH在宫颈癌中的应用 检测项目：TERC基因 临床意义：1.辅助病理分级：如果有TERC基因的扩增，则有90%的可能病理分级在CIN2以上；若无TERC基因的扩增，则有90%的可能病理分级在CIN1以下。 风险预测：伴有hTERC基因扩增的癌前病变的病人有52%-96%的恶变可能。 运用FISH技术进行hTERC基因扩增的检测极有助于宫颈癌的筛查及早期诊断。 与传统的子宫颈癌筛查方法的优势：1细胞形态学检查的敏感性一般在55％－80%左右，存在主观因素及病理分级难以明确的问题；而FISH技术能准确区分宫颈细胞高度癌前病变与低度癌前发育异常，即区分CIN2 和 CIN3 与正常、ASCUS及CIN1的灵敏度和特异性超过90%2）HPV检测虽敏感性高，但特异性低，许多HPV阳性的病人在一年之内可转阴，并不会导致宫颈癌的发生。 FISH在膀胱癌检测中的应用 检测项目：p16基因、3、7、17号染色体数目 临床意义：可以排除恶性血尿（确诊肿瘤）膀胱癌术后复发的监测鉴别诊断（可以区分长在肾区的肾癌和肾于癌） FISH检测的优势：1无创性早期诊断2）检测与膀胱癌进展与分级相关的染色体异常3）不受BCG免疫治疗影响4）在分子水平最先发现复发 FISH在产前检测中的应用 检测项目：13、18、21、X、Y染色体数目 临床意义：准确、快速的检测13，18，21，X，Y染色体的数目异常。 在产前诊断领域里的优势：对被测细胞并无特殊的要求，分裂期或间期细胞均可进行检测无需细胞培养，可以做到即取即测24小时即可出诊断报告，可及时为医生、受检者提供参考数据分辨率高：传统的核型分析核型分析仅能诊断染色体数目和大片断的异常，对小片断的缺失，如少于5Mb的区段缺失无法分辨；不能检测单基因病。FISH可以检测10kb的基因异常。 检测项目：DiGeroge/VCFS综合症 临床意义：检测胎儿TUPLE1基因状态，诊断胎儿是否患有DiGeroge/VCFS综合症，TUPLE1基因存在于Digeorge关键区，22号染色体微缺失核心部位，该基因缺失可判定有先天性心脏发育不全。ARSA缺失为22号末端缺失综合症，常表现为智力低下判断父母再次怀有DiGeroge/VCFS综合症胎儿的风险。 FISH在血液肿瘤中的应用 淋巴细胞性白血病（慢淋） 检测项目：RB1、P53、ATM、D13S25、CSP12 临床意义：辅助判断患者预后状态，判断生存期指导临床个性化治疗 预后差:P53缺失（32个月） 预后较差：TM缺失（79个月） 预后中等：CSP12三体（114个月） 预后较好：RB1缺失、D13S25缺失（133个月） 多发性骨髓瘤 检测项目：RB1、P53、1q21、D13S319、IGH 临床意义：辅助判断患者预后状态，判断生存期指导临床个性化治疗 预后较差：P53缺失（24.7个月）；1q21扩增IGH发生（4:14）t(14:16)易位 预后中等：RB1缺失（42.3个月）D13S319缺失(42.3个月) 预后较好：IGH发生t(11;14)易位或无其他遗传改变 慢性粒细胞性白血病 检测项目：BCR/ABL融合基因、ASS基因缺失 临床意义：检测BCR/ABL融合基因，辅助诊断CML指导临床使用靶向治疗药物格列卫评估用药效果监测移植后复发 鉴别诊