实验流行病学第六版张玲),统计学课件.ppt

实验流行病学;…; 实践是检验真理的唯一标准 实验是验证假设的最好方法 ;第一节 概述 第二节 设计和实施 第三节 资料的整理与分析 第四节 临床试验 第五节 现场试验和社区试验 第六节 优缺点和应注意的问题;第一节 概 述;一、定 义;第一节 概 述; 观察性流行病学 自然条件下人群中事件分布规律和决定因素 实验性流行病学 人为条件下人群中事件分布规律和决定因素;二、发展简史;;三、基本特点;四、主要类型;第二节 设计和实施;; 选择实验现场; 选择研究对象; 样本量确定; 样本量计算; 连续变量样本量; 简单随机化法(simple randomization) 分层随机法(stratified randomization) 整群随机法(cluster randomization) ; 不能预知的结局：个体自身因素的差异，疾病的自然转归等 霍桑效应（Hawthorne effect）：指人们因为成为研究中关 注的对象而改变其行为的一种趋向，而与接受的干 预措施的特异性作用无关 安慰剂效应（placebo effect）：由于依赖医药而表现的一 种正向心理效应 潜在的未知因素的影响 鉴于上述情况，为避免偏倚，在设置实验组和对照组时，要求除了实验组接受的干预措施外，对照组也应该接受对照措施。;对照的种类;盲法的应用;第三节 资料的整理与分析;盲法与设盲对象;一、资料整理;二、资料的分析; ;三、评价实验效应的主要指标;有效率 痊愈率 病死率 不良事件发生率;第四节 临床试验; 临床试验 定义 是以病人为研究单位，用于药物或疗效是否安全和有效的研究方法;施加药物或治疗因素;一、临床试验的主要用途;国际上关于新临床试验的分期 ;二、设计的基本原则;三、基本设计类型; 平行设计; 交叉设计; 析因设计;解决的问题 两个或以上处理因素的各处理水平间的均数有差异？ 两个或以上处理因素之间有交互作用？ ; 例如 拟比较两种药物对高血压病人的疗效，同时分析两药物有无交互作用。 研究分为四组 ① 一般疗法（A药和B药均不用） ② 一般疗法+A药（用A不用B） ③ 一般疗法+B药（用B不用A） ④ 一般疗法+A药+B药（AB均用） ;序贯设计;序贯试验;四、设计和实施中应注意的问题;随机化同期对照试验;1、设计原理;N;2、适用范围;3、研究的特点; 4、RCT的优点;5、RCT的缺点;6、RCT研究的报告规范;总的来说，RCT的优点是主要的，被誉为临床疗效研究的金方案 目前任何一种新药在大规模用于临床之前，一定要经过多中心RCT的验证 国外评价临床疗效的论文绝大多数采用RCT方案 国内有关RCT的研究报告也日益增多，越来越引起更多学者的重视;1995年2000年县级医院、市级医院及外科领域发表RCT论文数比较;研究实例;研究实例2;（1）研究方法：在征得病人或亲人同意后，治疗前进行腰穿分离单纯疱疹病毒。按腰穿结果分为两个组：病毒阳性组（28例）与阴性（22例）。这两组均采用随机、双盲、安慰剂对照方法进行研究。阿糖腺苷和安慰剂由同一厂家提供。阿糖腺苷的治疗剂量：每日 15mg/kg体重。腰穿阳性组阿糖腺苷和安慰剂治疗疗程为10天，腰穿阴性组为避免药物潜在的毒性作用，疗程为5天。 （2）结果：①阿糖腺苷组和安慰剂组的可比性：对腰穿确诊的两组病人主要特点的比较发现，除在癫痫发作上有差异（阿糖腺苷多于安慰剂组）外，两组在年龄、性别、主要病史与体征、合并细菌感染、脑水肿的对症治疗、腰穿时的麻醉时间长短和腰穿的大小等几十个因素均无显著差异。②病死率：共计52例病人完成了本研究，其中2例不是随机分组，所以分析时剔除。 ;从表中可看出，阿糖腺苷可使腰穿证实的疱疹性脑炎患者的病死率由70%下降至28%（P0.03）。当资料用多元回归分析后，统计学显著性进一步增加（P0.0018）。而腰穿阴性的两个治疗组之间病死率无明显差异（P=0.28）。 表 阿糖腺苷和安慰剂治疗的病死率比较 ;由于从上述结果中证实阿糖腺苷的治疗作用明显，尽管使用阿糖腺苷治疗的例数尚偏少，仅29例，但其疗效已经与对照组显示出统计学差异，出于医德方面考虑，安慰剂对照试验当即被中止。根据