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第二章 药物效应动力学 Pharmacodynamics;第一节 药物的作用与效应;药理效应(pharmacological effect) 指药物引起机体生理、生化功能或形态的变化;药理作用的性质 ;药物作用的选择性 （selectivity）;药物作用的方式 ;第二 节 治疗作用和不良反应;符合用药目的、有利于防治疾病的药物作用 对因治疗（etiological treatment） ------ 消除原发致病因子 对症治疗（symptomatic treatment） ------ 缓解症状;①原因：药物作用的选择性低，效应范围广 ②较轻微 ③可自动消失 ④可随治疗目的改变而改变;一般毒性： 急性毒性 （acute toxicity） 慢性毒性（chronic toxicity） 特殊毒性： 致畸(teratogenesis) 致癌(carcinogenesis) 致突变(mutagenesis) ;(3) 后遗效应（after or residual effect） (4)停药反应（withdrawal reaction, rebound reaction) (5)变态反应（allergic reaction） (6)特异质反应(idiosyncrasy reaction);不良反应与药物浓度关系示意图;2，不良反应（ADR）; 第三节 量效关系 dose-effect/response relationship ; 药物的药理效应与其剂量或血药浓度呈一定关系。常用量效曲线表示。 以药理效应的强度为纵坐标，药物剂量或血药浓度为横坐标绘图，所得的曲线即为量效曲线(dose effect curve) 。 ;药理效应的性质分为量反应（graded response）和质反应（quantal response） 。 量效关系由此分为： 量反应量效关系和质反应量效关系;药物的效应指标可以用连续性数量值表示的反应，如：血压或心率的升降、平滑肌舒缩张力改变等。 ;量反应量效曲线的分析;个体差异(individual variability) ;效价（potency）;Potency and efficacy;(2）质反应（quantal response）量效关系;效应频数 常态曲线 累积效应 S型曲线;质反应量效曲线的分析;治疗指数（therapeutic index, TI） ;溶柠娩按芳梳龚依茧亚搀眨描径家禁螺们哮虹盆神乙像穗恒亢梨讼落鹃愚药理学总论-2课件药理学总论-2课件;安全范围;药物的化学结构是确定其性质与药理作用的依据，也是药物作用特异性的物质基础。药物的化学结构与其药理活性之间的关系称为构效关系。;药物作用性质取决于其基本骨架结构 不同化学结构的药物往往产生不同的药理作用 化学结构相似的药物可产生相似或相反的药理作用 光学异构体可产生不同药理作用（手性药物）;第五节 药物作用机制 (mechanism of action);受体 （receptor） 酶（enzyme） 离子通道（ion channel） 转运体（transporter） 免疫系统（immune system） 基因（gene） 其他：简单的理化作用 ;第六节 药物与受体;John Newport Langley, 1878;抗体产生的侧链学说 (side-chain theory);二、受体的性质与特性;配体与受体结合的特性;三、药物-受体相互作用学说;(一)占领学说(occupation theory); A + R AR response;占领学说的缺陷;对占领学说的修饰;(二) 速率学说(rate theory);(三) 二态或三态模型学说(two- or three-state model theory);四、受体与药物反应动力学;解离常数KD 是引起50%最大效应时所需的药物剂量（或浓度），此时[AR]=50%[RT]即50%受体被占领。 KD与药物-受体之间的亲和力成反比，KD 越小药物与受体的亲和力越大。 pD2: 药物-受体复合物解离常数KD的负对数(–lgKD) 为pD2， pD2值与药物和受体之间的亲和力成正比。;五、作用于受体的药物分类;（二）拮抗药 (antagonist);竞争性拮抗;拮抗参数PA2;非竞争性拮抗剂的减活指数pA2′ pA2′使激动剂量效曲线“压低”50%时的拮抗剂浓度的负对数;第七节 跨膜信息转导与细胞内信使;第一信使 受体 换能、放大 第二信使 激酶激活 磷