药理学第2章 药物效应动力学课件.pptVIP

第二章 药物效应动力学 Pharmacodynamics;;Drugs;学习目标;第一节 药物作用的基本规律一、药物作用和效应;二、药物的治疗作用和不良反应（药物的两重性）;不良反应;1.副作用（side effect)：亦称副反应，是在治疗剂量下出现与治疗目的无关的作用，是药物的固有作用。药理学基础是药物作用选择性低，作用范围广所致。; 2.毒性反应（toxic reaction）：主要是剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应，是药物作用的延伸。发生原因是剂量和疗程不当。 ;3. 变态反应（allergic reaction） 亦称过敏反应 仅见于少数特异质病人的一种免疫反应，反应性质与原有反应无关，反应的严重程度差异大，与剂量无关。 皮试！ 4.后遗效应（After effect） 停药后血药浓度下降至阈浓度以下时残存的药理效应。 苯巴比妥催眠 ? 次晨头晕、困倦； 长期用糖皮质激素?肾上腺皮质功能低下，持续数月。 ;5. 停药反应 （Withdrawal reaction） 突然停药后原有疾病加重，也称反跳现象。 如长期服用降压药，突然停药后血压急剧升高。 6. 特异质反应（idiosyncrasy ） 特异质病人对某种药物反应异常增高，反应性质与固有的药物作用基础一致，反应严重程度与剂量成正比。 遗传性 G-6-PD缺乏者? ?磺胺? ?溶血; 7.继发反应（secondary reaction）：药物治疗作用之后所产生的不良后果，又称为治疗矛盾，如二重感染。;;第二节 药物的量效关系和构效关系;忌摆盲径谎苟绦鄂惟虞睡衬喀建羽冉湘凿寓它管蛛躲泅卞炕盔串拒干袒绞药理学第2章 药物效应动力学课件药理学第2章 药物效应动力学课件; （一）量反应的量效曲线 量反应（graded response)：药理效应是连续增减的量变，可用具体数量或最大反应的百分率表示，如血压、心率、尿量等。 ;ED50;量反应的几个概念;剂量达阈值方产生效应;Emax;个体差异（individual variability）：药理效应的个体差异普遍存在。量效曲线上的任何一点都可以有四个方向的变异，即同一剂量可引起不同效应，而相同的效应又可由不同剂量引起。 ;（二）质反应的量效曲线 质反应（qualitative response) ：药理效应用全或无、阴性或阳性表示，如存活或死亡、清醒或睡眠等。其实验结果用百分率或频数表示。 质反应量--效曲线 ;频数分布曲线;质反应的几个概念;4.药物安全性评价 （1）治疗指数 （therapeutic index，TI) TI = LD50 / ED50 比值越大越安全，但这一指标并不完全可靠。 （2）安全范围（margin of safety) ED95 与LD5之间的距离 。 （3）可靠安全系数（certain safety factor) LD1 / ED99 , 若比值＜1，说明有效量与致死量有重叠，不安全。;;2003年当选为中国工程院院士，2007年当选发展中国家科学院（TWAS，原称第三世界科学院）院士。 ;第三节 药物的作用机制;改变pH值 改变渗透压 氧化还原 沉淀蛋白 表面活性 脂溶性 螯合作用; 一、受体研究的历史;Langley提出：;上世纪20年代，Clark研究提出：; 上世纪50年代Sutherland提出第二信使学说（1971年获诺贝尔生理学奖）：;50年代：;60年代末70年代初：;80年代（突破性的进展）：;90年代（信号转导研究的高潮）;2001 L. H. Hartwell, R. T. Hunt, P. M. Nurse MP key regulators of the cell cycle 2002 S. Brenner, H. R. Horvitz, J. E. Sulston