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功能性消化不良蒙医内科药物治疗浅谈中图分类号：R8 文献标识码：A 文章编号：1008-925X(2012)O9-0303-01 摘要：目前对功能性消化不良的药物治疗尚无特异性，疗效的个体差异较大。功能性消化不良的治疗应以患者病理生理改变为依据，遵循个体化用药治疗原则。促动力药和酸抑制剂仍是目前经验治疗的主要药物，精神心理治疗、生活方式、饮食习惯等的调整也起着不可忽视的作用。 关键词：功能性消化不良 药物 治疗 一、促动力药 1.多巴胺受体拮抗剂 根据对腺苷酸环化酶(CA)作用的不同，多巴胺受体可分为D1(包括D1和D5亚型)和D2(包括D2、D3和D4亚型)家族。D1家族对CA起兴奋作用；D2则反之。阻断D2受体的兴奋可以发挥促胃肠动力作用，其机制可能与增加突触前后膜乙酰胆碱的释放或(和)直接通过cAMP-蛋白激酶途径影响胃肠道平滑肌细胞膜上离子通道的状态等有关。多巴胺受体拮抗剂主要有甲氧氯普胺、多潘立酮、左舒必利、伊托必利等。甲氧氯普胺因其锥体外系不良反应，不适合长期使用而限制了其在功能性消化不良治疗中的应用。 2.多潘立酮 为选择性D2受体拮抗药，能增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门收缩，促进胃排空，并能使胃肠壁张力恢复正常。一项Meta分析显示多潘立酮能改善功能性消化不良患者上腹不适、早饱、腹胀等症状，明显优于安慰剂。尽管其治疗功能性消化不良的疗效是肯定的，但个体差异性较大。 3.左舒必利 不仅能选择性地作用于胃肠粘膜下和肌间神经丛的D2受体，而且具有抗抑郁、镇静及止吐作用。Tonini等对豚鼠的研究发现左舒必利还有中等的5-HT4受体激动作用。Distrutti等用口服左舒必利4周的方法，观察了16例有上腹胀的功能性消化不良患者和8名健康对照者，发现左舒必利能显著改善功能性消化不良患者的症状及降低痛阈，且这些作用只对功能性消化不良患者有效，对健康志愿者并无作用。Mansi等对30例功能性消化不良患者和胃轻瘫患者作了一项双盲交叉对比试验，发现左舒必利(25mg3次/d)与西沙比利在缩短胃排空时间上无显著性差异，但在改善患者日常生活和恶心、呕吐、餐后饱胀等自觉症状方面要优于西沙比利(P0.01)，这可能与其降低内脏敏感性有关。 4.5-HT4受体激动剂 5-HT4可刺激肠壁肌间神经丛内的运动神经元引起降钙素基因相关肽、P物质、乙酰胆碱等的释放，从而促进胃肠蠕动，降低内脏痛阈。 5.胃动素受体激动剂 胃动素是由胃肠道M细胞分泌的一种由22个氨基酸残基组成的多肽，其受体主要分布于胃窦的神经组织内(N型)和十二指肠平滑肌组织内(M型)。 二、调整内脏感觉药 1.5-HT1B/D受体激动剂 5-HT1B/D受体为突触前G蛋白偶联受体，通过激活CA产生效应。其激动剂的代表主要有舒马曲坦、GR127935、CP93129、SB224289等。舒马曲坦可兴奋外周和中枢的5-HT1B/D受体，促使非肾上腺素能非胆碱能(NANC)神经递质(主要是NO)的释放，而增加食管的敏感性，降低食管的顺应性，并能使胃底、胃窦和幽门平滑肌松弛，改善餐后胃的容受性，抑制餐后胃动力。Lee等对有胃扩张高敏感性功能性消化不良患者作了一项研究，发现舒马曲坦(6mg，皮下注射)能较安慰剂显著提高球囊扩张引起初始感觉和不适感觉的阈值，并能显著改善进食引起的餐后饱胀、恶心和嗳气症状。但皮下注射不适合功能性消化不良的长期治疗。 2.5-HT3受体拮抗剂 5-HT3受体存在于肠神经元中，主要通过释放局部的5-HT增加神经介导的运动和分泌，以及引起内脏痛觉刺激。5-HT3受体拮抗剂能减少肠外神经元释放神经信号。抗肠道伤害感觉，发挥“肠道神经调节剂”的作用。 3.κ-阿片受体激动剂 κ-阿片受体是一种由380个氨基酸组成的G蛋白偶联受体家族成员。阿片受体的激活可以抑制躯体和内脏感觉。 三、酸抑制剂 功能性消化不良患者是否存在高胃酸分泌状态尚有争议，但酸抑制剂在功能性消化不良的经验性治疗中起着重要的作用。最近有研究显示功能性消化不良患者存在十二指肠对酸的高敏感性，也许可从一个方面解释酸抑制剂的疗效。Talley等的一项Meta-分析显示：奥美拉唑(20mg或10mg1次/d)能较安慰剂显著减轻功能性消化不良症状，且对溃疡型和酸反流型效果更加明确，但对动力障碍型可能并无作用。且成功治疗后的患者，治疗结束后3个月生活质量提高。但Wong等对华人的一个大样本、双盲、随机对照研究并不能显示兰索拉唑(30或15mg1次/d)对功能性消化不良患者症状的改善和生活质量的提高优于安慰剂。对于质子泵抑制剂和H2受体阻滞剂，多数研究表明前者对功能性消化不良的疗效要优于后者。 四、抗幽门螺杆菌(H.pylori)治疗 尽管50%功能性消