第6章一般毒性11(06本科)课件.pptVIP

第六章 外源化学物的一般毒性作用 ;一般毒性（general toxicity） 又称为化学毒物的基础毒性（basic toxicity）是全身个系统对外源化学物的毒作用反应，与特殊毒性（致畸、致突变和致癌）相对而言。 ;按接触毒物时间的长短;一般毒性研究的意义 毒理学工作中非常重要的内容； 毒理学安全性评价和危险度评定的基础； 对防治化学毒物所致急、慢性中毒意义重大； 制订卫生标准以及管理毒理学的决策方面。; 第一节 急性毒性作用*** 第二节 局部刺激试验 第三节 短期、亚慢性和慢性毒性作用;第一节 急性毒性作用;一、概述 二、急性毒性试验方法的要点 三、急性毒性分级和评价;（一）急性毒性的概念**;（一）急性毒性的概念**;概 述;2. 通过观察动物中毒表现、毒作用强度和死亡的情况，初步评价毒物对机体的毒效应特征、靶器官、剂量一反应（效应）关系和对人体产生损害的危险性。 ;3. 为后续的重复剂量、亚慢性、慢性毒性试验研究以及其他毒理试验的提供接触剂量和观察指标选择的依据。 ; 常用急性毒效应参数; Zac （acute toxic effect zone , 急性毒作用带） Zac= LD50 / limac ;二、急性毒性试验方法的要点;实验动物的选择和要求 受试物以及处理 染毒方法 剂量选择;1. 实验动物的选择和要求;年龄与体重: 刚成年，健康，未曾交配和受孕动物。通常大鼠180~240g，小鼠18~25g，家兔2~2.5kg，豚鼠200~250g 。;分组与数量：根据不同的计算方法来定。;2. 受试物及处理;急性毒性试验受试物配制的常用剂型为水溶液、混悬液、油溶液。 水溶性受试物的溶剂，通常为蒸馏水或去离子水，注射等胃肠道外染毒需用生理盐水，保持与体内渗透压一致。;水不溶性受试物应溶于或悬浮于适当的有机溶剂中，常用0.5%羟甲基纤维素钠、10%阿拉伯乳胶、天然植物油（如玉米油、橄榄油）。 ;染毒体积：一般为动物体重的1％－2％，最多不超过3％。 ;染毒途径（exposure routes）的选择应考虑： 模拟人在生活和生产环境中实际接触该受试物的途径和方式； 有利于不同化学物之间急性毒性大小的比较； 受试物的性质和用途； 各种受试物毒性和评价程序的要求等。;经口（消化道）染毒（oral exposure） 灌胃、胶囊吞服、喂饲 经呼吸道染毒（inhalation） 静式吸入染毒和动式吸入染毒 经皮肤染毒（dermal exposure） 化学脱毛或机械脱毛 经注射途径染毒;4. 剂量选择 剂量范围的确定 分组及剂量的确定 窛氏法 霍恩氏法;（二）急性毒性替代试验;它不是以动物死亡作为观察终点，此方法可以利用预先选定的或固定的一系列剂量染毒，从而观察化学物的毒性反应来对化学物的毒性进行分级。;急性经口毒性分级法是以死亡为终点的分阶段试验法，每阶段3只动物，根据死亡动物数，平均经2~4阶段即可判定急性毒性。;该方法以死亡为终点，但也可以用于观察不同的终点。该方法需要选择一个相对比较合适的剂量范围，使得大部分动物所接受的化学物剂量都在真正的平均致死剂量左右。;（三） 毒性作用观察;（四）观察时间和周期;三、急性毒性分级和评价;1. LD50; LD50反映受试动物群体中大多数动物感受的平均情况，具有代表性。从剂量－死亡曲线看，LD50处于曲线上升中段，是死亡率相对剂量变化最敏感的部位。;缺点：;LD50为生物学参数，受动物种属、品系、遗传易感性、染毒途径、实际环境及操作者熟练程度影响，因而有波动性。 ; 2. 剂量－死亡曲线斜率 ; ;①C、D的LD50相等，但剂量反应曲线斜率不同，在较低剂量水平时，C毒性大；在高剂量时，D毒性大。 ②B在LD50剂量水平时，毒性比D低，但降低剂量，B物质毒性可能与D相近（交叉）。 ③A物质毒性最低。; 3. 急性毒性分级 ;智浇艾龋孽惨唁纶誉哨斟河颅唁晨虏愈请糜乔嗓痉祖蹦缓徒羊欢奠阳呼詹第6章一般毒性11(06本科)课件第6章一般毒性11(06本科)课件;硫审颠疵婪瞩郡七刺另前舰事舍算电嘲蝎弹管的再幽血贡响颅群能戈吧蒜第6章一般毒性11(06本科)课件第6章一般毒性11(06本科)课件;扯械顾批鸽食虹醇挠列绽畸庞切仗茹坛倪擒雨深沁虑伴啮和装伍诊梳遥拌第6章一般毒性11(06本科)课件第6章一般毒性11(06本科)课件;重点内容;谢谢！