三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病临床疗效观察.docVIP

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病临床疗效观察[摘要] 目的：观察三氧化二砷(As2O3)联合全反式维甲酸(ATRA)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效。方法：2003年1月~2007年5月于我院就诊APL患者56例,随机分为2组，每组28例，对照组给予全反式维甲酸及常规综合治疗；治疗组在对照的基础上减量全反式维甲酸并联合三氧化二砷治疗，比较两组治疗的疗效和不良反应。结果：三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗组治疗有效率明显高于对照组（P0.05）。结论：As2O3联合ATRA治疗急性早幼粒细胞白血病具有更高的有效率;且无严重的不可逆毒副反应发生，值得临床推广。 [关键词] 三氧化二砷;全反式维甲酸;急性早幼粒细胞白血病;联合疗法 [中图分类号]R733[文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2007）08（b）-055-02 急性早幼粒细胞性白血病( APL) 是临床上常见的白血病, 全反式维甲酸( ATRA) 或三氧化二砷( As2O3) 的临床应用使 APL 患者的早期死亡率明显降低，ATRA有抑制肿瘤细胞增殖、直接诱导肿瘤细胞分化及凋亡作用,其与PML/RARa结合后,可特异性引起PML/RARa的快速降解及RAR/RXR和PML结构、功能的恢复[1，2]。砷剂在治疗APL过程中与ATRA作用效果相似但作用位点不同,两者之间不存在交叉耐药,在某种程度上甚至表现为协同增强作用[2]。自 2003 年以来, 我们采用全反式维甲酸(ATRA) 和三氧化二砷(As2O3)联合治疗 APL，治疗效果确切, 现报道如下： 1 资料与方法 1.1 一般资料 研究对象来源于 2003 年1月~ 2007 年5月我院住院患者56例, 其中男 26 例, 女 30 例。年龄 10～49 岁,平均 （26±17）岁。初治 32 例, 复治 24例( 单用化疗缓解后复发12 例, ATRA 诱导缓解后化疗维持复发 12 例) 。所有病例均经血常规、骨髓细胞学及细胞化学检查符合张之南《血液病诊断及疗效标准》[3]中APL的诊断标准。入院时血常规Hb 48~134 g/L(中位值73 g/L),WBC(0.9~33.7)×109/L(中位值3.2×109/L),PLT(8~135)×109/L(中位值24×109/L)。入院时15例患者出现凝血指标异常,11例有轻度丙氨酸转氨酶增高，肾功能正常,骨髓象检查:骨髓增生活跃或极度活跃，白血病细胞占0.345~0.940(中位值0.870)。 1.2 分组 56例患者随机分为治疗组和对照组，两组在年龄、性别、是否初治、是否为化疗缓解后复发、Hb、WBC、PLT及分型各方面无显著性差异(P均 0.05) , 具有可比性。 1.3 治疗方法 治疗组用ATRA 20~40 mg/(m2d) 口服30 d、As2O3(亚砷酸由伊达制药生产)0.16 mg/(kgd)加入5%葡萄糖500 ml静脉滴注，30 d为1个疗程;同时口服泼尼松40~60 mg/(m2d)和醋氮酰胺0.5 g/(m2d)以减轻ATRA毒副反应;对照组均口服ATRA40~60 mg/(m2d) 30 d，同时口服泼尼松和醋氮酰胺,剂量同前。 1.4 观测指标 治疗前后观察血常规、血生化、凝血功能和骨髓象及不良反应。 1.5 疗效评定 显效： 患者骨髓象、凝血功能、血象恢复至正常范围 ；好转：患者骨髓象、血象和凝血功能均有不同程度的恢复；无效：骨髓象、凝血功能、血象改善不明显。 1.6统计学处理 采用SPSS12.0进行统计学分析，计数资料用χ2检验或校正χ2检验，P0.05）(表2)。 3 讨论 近来研究表明[2]砷剂和ATRA均可通过调节PML/AML融合蛋白来诱导APL细胞分化,并且砷剂不仅具有诱导分化作用还能使肿瘤细胞发生凋亡。体外试验还表明砷剂和ATRA联合应用可增强各自诱导细胞分化凋亡的作用,两者没有交叉耐药作用,并可促进相互之间的敏感性，因此砷剂和ATRA联合治疗疗效要优于单用ATRA治疗[1，2]。本文联合应用As2O3和ATRA治疗APL，研究结果表明:联合治疗可取得82.15%的有效率,明显高于单用ATRA的有效率60.71%，进一步证明了上述观点。研究报道[2]APL细胞可释放促凝物质引起凝血亢进、激活纤溶系统，从而引起继发及原发性纤溶亢进等。本研究发现部分APL患者合并不同程度的凝血功能异常,通过治疗后观察发现，联合治疗后引起患者发生出血的概率与对照组无明显差异（P0.05），同时观察到联合治疗组头痛、肌肉疼痛发生率与对照组也无明显差异（P0.05）。而治疗组肝肾功能损害却明显低于对照组