丁苯酞治疗中晚期帕金森病疗效观察.docVIP

丁苯酞治疗中晚期帕金森病疗效观察摘 要 目的： 观察丁苯酞软胶囊治疗中晚期帕金森病患者的临床疗效。方法：10例帕金森病患者在原有复方左旋多巴治疗的基础上加用丁苯酞0.6 g/d,为期12周。疗效评价指标为治疗前后进行的统一帕金森病评定量表（UPDRS）、帕金森病生活质量问卷（QOL）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分以及“开”期和“关”期时间的变化。结果：治疗12周后，UPDRS Ⅳ分值减少1.5分，QOL分值减少5.1分（P均＜0.05），“开”期延长约1.45 h，“关”期缩短约1.55 h（P均＜0.01），差异均具有统计学意义。结论：丁苯酞对中晚期帕金森病患者治疗中出现运动波动等并发症及非运动症状有一定疗效。 关键词帕金森病 丁苯酞 运动障碍 中图分类号：R741.05 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2011)06-0274-03 原发性帕金森病(Parkinson s disease，PD)是一种常见于中老年人的慢性、渐进性中枢神经系统变性疾病，在55岁以上人群中的发病率为20/10万，在70岁以上人群中的发病率达到120/10万[1 ] ，临床上以静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势不稳为主要表现，主要病理改变为黑质纹状体多巴胺(DA)能神经元的选择性缺失以及胞浆中路易（Lewy）小体的形成。PD的确切病因及发病机制尚未完全明了，目前认为可能与氧化应激、线粒体功能障碍、蛋白异常聚集、胶质细胞增生和炎症反应等有关。目前PD治疗仍以复方左旋多巴制剂的替代疗法为主，结合多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶B抑制剂和儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂等治疗。然而，目前的治疗无法有效阻止疾病进展。在丁苯酞对脑血管病的作用研究中发现，它可通过保护线粒体功能、清除氧自由基等机制对缺血的神经组织发挥保护作用[2]，故本研究旨在通过对丁苯酞治疗中晚期PD患者的疗效观察，以期寻找到新的治疗靶点。 1资料和方法 1.1研究对象 2009年6月-2010年5月复旦大学医学院附属华东医院神经内科门诊及干部病房中晚期住院PD患者10例（H Y分级Ⅲ～Ⅳ级），男7例、女3例；年龄60～86岁，平均（73.4±5.6）岁；病程4～16年，平均（7.8±2.96）年；用复方左旋多巴剂量375.0～1 125.0 mg/d治疗，用药时间3～13年，其中4例合用司来吉兰，3例合用普拉克索，合用恩托卡朋、苯海索、金刚烷胺各2例。入选病例均符合英国PD协会脑库临床诊断标准[3]，且均排除继发性帕金森综合征、帕金森叠加综合征、严重心肺疾病、肝肾功能不全、糖尿病及代谢性疾病。 1.2研究方法 1）给药方法：在原有治疗基础上加用丁苯酞（石药集团恩必普药业有限公司）200 mg/次，3次/d, 疗程12周。2）安全性评估：治疗前后进行血、尿常规，肝、肾功能，心电图及立、卧位血压检查。3）疗效评定：由神经内科医师对患者在治疗前后进行统一PD 评定量表（UPDRS）、帕金森病生活质量问卷（QOL）和汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分并记录“开”、“关”期时间。 1.3统计分析 数据采用SPSS 17.0软件进行统计处理，计量资料用x±s表示，治疗前后数据变化采用配对ｔ检验，Ｐ＜0.05为差异有统计学意义。 1.4不良反应观察 观察患者服药后的不良反应表现及肝、肾功能等实验室指标改变。 2结果 2.1临床疗效 治疗前后UPDRS、QOL和HAMD评分及“开”、“关”期时间见表1。 从表1可见，治疗后UPDRS Ⅳ分值下降1.5分，QOL分值下降5.1分（Ｐ均＜0.05），差异具有统计学意义。“开”期延长均值1.45 h，“关”期缩短均值1.55 h（Ｐ均＜0.01），差异具有统计学意义。 2.2安全性分析 治疗后有4例头晕、3例白天思睡症状明显改善，2例立、卧位血压波动减少。用药过程中1例有轻度肝功能异常，谷丙转氨酶(SGPT)升高小于正常值3倍，停药后2周恢复正常。其它各项检查指标，如尿常规、肾功能和心电图等在用药前后无明显变化。 3讨论 PD的确切病因及发病机制尚未完全明了，目前认为氧化应激和线粒体功能障碍可能在PD的细胞毒性机制中占重要作用[4]。PD的治疗均为对症治疗，无法阻止疾病进展。丁苯酞是一种多靶点抗脑缺血药，具有改善线粒体功能、抗氧自由基、降低细胞内钙水平以及抑制细胞凋亡等作用。刘建国等[5]通过对4例临床病例的观察发现，丁苯酞对神经变性疾病及神经遗传疾病也有治疗作用，可能是通过改善线粒体功能而发挥作用。张昭文等[6]在丁苯酞对PD大鼠模型的研究中发现，治疗组损毁侧中脑谷胱甘酞（GSH）水平增高、丙二醛（MDA）水平降低、超氧化物歧化酶（