凝血酶在中枢神经系统中的作用.pdf

维普资讯 ·382 · 中国危重病急救医学 2007年 6月第 19卷第 6期 ChinCritCareMed，June2007，Vo1．19，No．6 · 综 述 · 凝血酶在 中枢神经系统中的作用 杨文琼 (综述) 孙圣刚(审校) 【关键词】 凝血酶； 凝血酶受体 ； 神经毒性； 神经保护 凝血酶不仅是凝血级联反应 中的关 物一1(PAI一1)、抗凝血酶 Ⅲ(AT一Ⅲ)等 在蛛网膜下腔出血 (SAH)后，脑脊 键酶，且能与多种类型细胞反应而引起 都可抑制凝血酶活性，其 中PN一1是生 液 中凝血酶的活性也升高，临床研究与 广泛 的细胞生物学效应 “。凝血酶对神 理状态下凝血酶的高效特异性抑制物 。 动物模型 中均显示其浓度与SAH的程 经系统，尤其是中枢神经系统的作用正 PN一1在成人脑 内主要位于血管周 围， 度和脑血管痉挛有关，在狗 SAH模型 日益受到广泛的重视 。凝血酶的神经作 起保护神经细胞免受外渗性凝血酶毒性 中，鞘 内注射水蛭素可减少脑血管痉挛 用机制较为复杂，低浓度时有细胞保护 损害作用。PN一1除能抑制凝血酶活性 的发生率 “。 作用，高浓度时则有细胞毒性作用，但具 外，还能抑制组织 型纤 溶酶原激活物 2．2 凝血酶在缺血性脑血管病 中的作 体机制 尚未完全阐明，现对近年来凝血 (tPA)和 尿激酶 (UK)活性 。Figueroa 用 ：凝血酶在缺血性脑血管病 中的作用 酶相关研究进展进行综述 。 等 发现，tPA、UK可明显加重凝血酶 近年来受到重视。体外培养实验结果显 1 凝血酶在 中枢神经系统的代谢特征 所致脑水肿 ，可能与 tPA、UK和凝血酶 示，缺氧、低糖条件下低浓度 的凝血酶 1．1 凝血酶及凝血酶受体 (TR)：凝血 竞争 PN一1而增强凝血酶毒性有关。 (50pmol／L)对大 鼠海马脑片具有神经 酶是丝氨酸蛋 白酶家族 中最重要 的成员 PAI一1主要 由内皮细胞分泌 ，能有效抑 保 护作用 ，较高浓度 (50nmol／L)则有 之一，由无活性的凝血酶原产生 。凝血酶 制 tPA、UK 的活性，但对凝血酶的抑制 害，浓度上升至 500nmol／L时，凝血酶 原主要 由肝脏合成 ，在血浆 中以微分子 作用较弱 。PAI一1基 因敲除大 鼠大脑 中 本身就可以导致神经元死亡 “。大 鼠 水平存在，内源性或外源性凝血级联的 动脉栓塞 (MCA0)后 ，其脑梗死体积较 MCAO模型的缺血 中心凝血酶活性增 激活可产生凝血因子 xa，使凝血酶原裂 加 ，当脑缺血或脊髓损伤后，神经细胞内 对照组明显增大，说 明PAI一1对脑组织 解形成凝血酶 。1ml的全血可产生约 凝血酶原的mRNA表达上调，特别是在 具有保护作用。。 1～2nmol的凝血酶 。 脑 内X因子存在时，即使 BBB完整，凝 2 凝血酶的神经毒性作用及其机制 凝血酶通过蛋 白酶激活受体 (PAR) 血酶生成也可增加 。 。脑室 内注射水蛭 2．1 凝血酶在 出血性脑血管病 中的作 介 导和 调节 细胞 活性 。已知 有 4种 素可 提高沙 土 鼠全 脑缺血 模型海马 用：关于凝血酶在脑出血中的作用研究 PAR，其 中PAR1、PAR3和 PAR4由凝 CA1区神经元的存活率 。阿加曲班可 较早，并已应用于临床。凝血酶与脑出血 血酶活化。，PAR2则 由胰蛋 白酶、凝血 使脑缺血模型大 鼠的脑梗死体积缩小，