浅谈药物杂质限度的制订方法-药智网.PDF

Chinese Journal of Pharmaceuticals 2009, 40 10 787 中国医药工业杂志 ( ) · · 浅谈药物杂质限度的制订方法 何 伍，王海学 (国家食品药品监督管理局药品审评中心，北京 100038） 摘要：杂质研究是药物质量研究的重要方面，如何制订杂质限度是比较复杂的问题，本文从审评实践中介绍了药物有机 杂质限度的制定方法，并对不同类别的药物和药物研发不同阶段的有机杂质研究进行了评述。 关键词：药物；杂质限度；制订方法 TQ460.7 A 1001-8255 2009 10-0787-04 中图分类号： 文献标志码： 文章编号： ( ) General Consideration for Validation of Impurity Limitation in Drug Development HE Wu, WANG Hai-xue Center for Drug Evaluation, State Food and Drug Administration P.R.C., Beijing 100038 ( ) ABSTRACT : Impurity limitation of drug is an important question in quality control. It has some complicated problems in making the organic impurity limitation. This paper introduces the validation method for organic impurity limitation based on the evaluation experience, and discussed the general requirement for different chemical and different development process. Key Words: drug; impurity limitation; validation 1 杂质的分类和存在的问题 凭所谓的“经验”制订。特别是方法学研究不全面， 任何影响药物纯度的物质统称为杂质。在药物 没有对杂质进行有效地分析，并进行定性研究，导 研发中杂质的研究贯穿其整个阶段，是保证药品质 致杂质研究不完善，成品与国外产品的质量差别较 量的重要内容。药品中的杂质分类通常有四种方法： 大。 ①按理化性质分类：有机杂质、无机杂质及残 本文重点对药品中有机杂质限度的制订方法进 留溶剂。 行了讨论。 ②按来源分类：工艺杂质 ( 包括合成中未反应 2 一般要求 完全的反应物及试剂、中间体、副产物等 )、降解 药品的开发需遵循三个原则：安全、有效和质 产物、从反应物及试剂中混入的杂质等。 量可控。因此，在制订质量标准中杂质的限度时， ③按毒性分类：毒性杂质和普通杂质等。 首先应从安全性和有效性方面考虑，尤其对具有药 ④按化学结构分类：其它甾体、其它生物碱、 理活性或毒性的杂质，要严格控制其限度。其次， 几何异构体、光学异构体和聚合物等。