剂指引更新版中,环糊精相关问答集草案」.PDFVIP

歐盟 EMA 於2014 年12月發表「人類用藥品標籤及仿單內之賦形 劑指引更新版中，環糊精相關問答集草案 」 發表單位： 歐盟 EMA 摘要整理： 林俞廷 發表時間： 2014/ 12/01 內容歸類： 化學製造管制 類 別： 問答集草案 關 鍵 字： Cyclodextrins 、Excipients 、Package leaflet 資料來源： Draft questions and answers on cyclodextrins in the context of the revision of the guideline on ‘Excipients in the label and package leaflet of medicinal products for human use ’ 重點內容： 1. 環糊精(cyclodextrins; CDs)為環狀低聚糖(cyclic oligosaccharides)的總 稱，由數個 α-D吡喃葡萄糖分子- (α-D-glucopyranose) ，以α-1,4的鍵結 方式構成，形成具親脂性的中央空腔及親水性的外表面 ，此結構可將 脂溶性成分包埋於空腔中，以增加 其水溶解度 。常見的環糊精依結構 中吡喃葡萄糖之單糖數目 6 、7 、8個，可 分別形成α-環糊精、β-環糊 精及 γ-環糊精 。 2. β-環糊精(β-CD因水溶解度較差，因此常在其羥基上進行修飾以改善) 溶解度，常見的衍生物包含磺丁基-β-環糊精(sulfobutylether of β-CD; SBE-β-CD) 、羥丙基-β-環糊精衍生物(hydroxypropyl derivative of β-CD; HP-β-CD) 、隨機甲基化 -β-環糊精 (randomly methylated β-CD; RM-β-CD) 。 3. 製藥工業中，環糊精主要用於做為複合劑(complexing agent) ，可增加 原料藥溶解度，改善生體可用率及安定性。此外，環糊精 亦可減少藥 品對胃腸道及眼睛之刺激性、消除藥品不佳氣味及味道 。 4. 目前已有許多藥品包含( 錠劑、注射液劑、鼻噴霧劑、眼用滴劑等添加) 環糊精為賦形劑 。 5. 安全性疑慮： 5.1 口服製劑：環糊精的口服可用率低，然 於動物試驗中，投 予高劑 量環糊精 (1000 mg/kg/day) ，可能導致腹瀉及盲腸膨大(cecal enlargement)症狀，因此 ，於人體亦會造成某些程度上的影響。對 於2 歲以下兒童目前尚 無數據支持其安全性。 5.2 鼻用 製劑及肺部用藥 ：環糊精不易通過黏膜吸收，但在高劑量時， RegMed 2015 Vol. 53 29 仍會促進藥品吸收。大鼠實驗顯示， 投 予10% HP-β-CD 或 RM-β-CD 、1.5% β-CD溶液，不會造成組織損害。 5.3 直腸給藥製劑：環糊精可增加藥品於直腸的吸收 ，大鼠實驗顯示，